CDDO kiinteiden kasvainten ja lymfoomien hoitoon
Vaihe I CDDO-tutkimus kiinteissä kasvaimissa ja lymfoomissa
Tausta:
- CDDO on uusi synteettinen triterpenoidi, joka on voimakas monitoiminen molekyyli. Se indusoi apoptoosia in vitro pahanlaatuisissa soluissa sekä sisäisten että ulkoisten reittien kautta, ja se kontrolloi solujen erilaistumista, apoptoosia ja kasvun estoa toimimalla ligandina transkriptiotekijän peroksisomiproliferaattoriaktivaattorireseptori-gamma-reseptoriin (PPAR-gamma).
- In vitro -aktiivisuuteen perustuen sillä on huomattava lupaus uutena kasvainten vastaisena aineena monenlaisia pahanlaatuisia kasvaimia vastaan, koska se kohdistuu samanaikaisesti useisiin onkogeneesiin johtaviin reitteihin.
- In vivo -tiedot osoittavat, että lääke on hyvin siedetty koirilla ja sillä on kasvaimia estäviä vaikutuksia annostusohjelmasta riippuen.
Tavoitteet:
Ensisijainen:
- CDDO:n annosta rajoittavien toksisuuksien, toksisuusprofiilin ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan aikuispotilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia.
- CDDO:n farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
Toissijainen:
- Saadakseen alustavan näytön CDDO:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta tässä populaatiossa.
- Arvioida CDDO:n molekyyli- ja biologisia vaikutuksia in vivo arvioimalla muutoksia apoptoosin ja solusyklin pysähtymisen biomarkkereissa.
Kelpoisuus:
- Potilaat, joilla on edenneitä, histologisesti vahvistettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
- Potilailla tulee olla riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta.
Opintojen suunnittelu:
- Nopeutetun titraussuunnitelman 4B mukaisesti annostasoja nostetaan aluksi 100 %:n lisäyksin, ja yksi uusi potilas annostasoa kohden hoidetaan 4 viikon jaksoa kohden.
- Nopeutettu vaihe päättyy, kun yksi potilas kokee DLT:tä minkä tahansa hoitojakson aikana tai kun kahdella eri potilaalla ilmenee asteen 2 toksisuutta ensimmäisen hoitojakson aikana.
- Kun ensimmäisen asteen 2 toksisuuden esiintyminen havaitaan, kaksi muuta potilasta on täytynyt hoitaa tällä annoksella tai suuremmalla annoksella (millä tahansa kurssilla) ilman kohtalaista tai pahempaa toksisuutta, jotta kiihtynyt vaihe jatkuisi.
- Kun kiihdytetty vaihe päättyy, annoksen nostaminen palaa konservatiivisempaan modifioituun Fibonacci-järjestelmään 40 %:n annosaskeleen lisäyksillä, jolloin hoidetaan vähintään 3 potilasta annostasoa kohden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- CDDO on uusi synteettinen triterpenoidi, joka on voimakas monitoiminen molekyyli. Se indusoi apoptoosia in vitro pahanlaatuisissa soluissa sekä sisäisten että ulkoisten reittien kautta, ja se kontrolloi solujen erilaistumista, apoptoosia ja kasvun estoa toimimalla ligandina transkriptiotekijän peroksisomiproliferaattoriaktivaattorireseptori-gamma-reseptoriin (PPAR-gamma).
- In vitro -aktiivisuuteen perustuen sillä on huomattava lupaus uutena kasvainten vastaisena aineena monenlaisia pahanlaatuisia kasvaimia vastaan, koska se kohdistuu samanaikaisesti useisiin onkogeneesiin johtaviin reitteihin.
- In vivo -tiedot osoittavat, että lääke on hyvin siedetty koirilla ja sillä on kasvaimia estäviä vaikutuksia annostusohjelmasta riippuen.
Tavoitteet:
Ensisijainen:
- CDDO:n annosta rajoittavien toksisuuksien, toksisuusprofiilin ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan aikuispotilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia.
- CDDO:n farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
Toissijainen:
- Saadakseen alustavan näytön CDDO:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta tässä populaatiossa.
- Arvioida CDDO:n molekyyli- ja biologisia vaikutuksia in vivo arvioimalla muutoksia apoptoosin ja solusyklin pysähtymisen biomarkkereissa.
Kelpoisuus:
- Potilaat, joilla on edenneitä, histologisesti vahvistettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
- Potilailla tulee olla riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta.
Opintojen suunnittelu:
- Nopeutetun titraussuunnitelman 4B mukaisesti annostasoja nostetaan aluksi 100 %:n lisäyksin, ja yksi uusi potilas annostasoa kohden hoidetaan 4 viikon jaksoa kohden.
- Nopeutettu vaihe päättyy, kun yksi potilas kokee DLT:tä minkä tahansa hoitojakson aikana tai kun kahdella eri potilaalla ilmenee asteen 2 toksisuutta ensimmäisen hoitojakson aikana.
- Kun ensimmäisen asteen 2 toksisuuden esiintyminen havaitaan, kaksi muuta potilasta on täytynyt hoitaa tällä annoksella tai suuremmalla annoksella (millä tahansa kurssilla) ilman kohtalaista tai pahempaa toksisuutta, jotta kiihtynyt vaihe jatkuisi.
- Kun kiihdytetty vaihe päättyy, annoksen nostaminen palaa konservatiivisempaan modifioituun Fibonacci-järjestelmään 40 %:n annosaskeleen lisäyksillä, jolloin hoidetaan vähintään 3 potilasta annostasoa kohden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu (NIH:n patologian osastolla) kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma, joka on etäpesäkkeinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa eloonjäämiseen liittyvää hoitoa eikä standardeja parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä ole.
Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
Potilaiden on oltava toipuneet vähemmän tai yhtä suuria kuin asteen 1 toksisuustasot aiemman kemoterapian tai biologisen hoidon haittatapahtumien ja/tai toksisuuden vuoksi. He eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai biologista hoitoa 4 viikkoon ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä, 8 viikkoa UCN-01:llä). Potilaiden on oltava vähintään 1 kuukausi edellisestä säteilystä tai suuresta leikkauksesta. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa aiemman nollavaiheen tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Potilaiden, jotka saavat bisfosfonaatteja minkä tahansa syövän hoitoon tai saavat androgeenideprivaatiohoitoa eturauhassyövän hoitoon, ei kuitenkaan tarvitse keskeyttää tätä hoitoa ollakseen kelvollisia.
Ikä on vähintään 18 vuotta.
ECOG-suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %, katso liite A).
Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
Potilailla on oltava normaali tai riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- Hb suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/l
- verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/l
- kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 normaalia institutionaalista rajaa
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
- kreatiniinipuhdistuma alle 1 x normaalin ylärajan
TAI
-kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.
CDDO:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 2 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, jotta he voivat tulla mukaan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Koska äidin CDDO-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CDDO-hoidolla.
Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaasseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, lukuun ottamatta potilaita, joiden aivometastaattien tila on pysynyt vakaana vähintään 6 kuukauden ajan aivometastaasien hoidon jälkeen ilman steroideja tai epilepsialääkkeitä. Nämä potilaat voidaan ottaa mukaan päätutkijan harkinnan mukaan.
Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat muista synteettisistä triperinoideista tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CDDO, kuten johdannaisyhdisteet 1-[2-syaani-3-,12-dioksooleaani-1,9-dien-28-oyyli]imidatsoli ( CDDO-Im) ja 2-syaani-3,12-dioksooleeni-1,9-dieeni-28-hapon C-28-metyyliesteri (CDDO-Me).
Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Aktiivinen tai hallitsematon infektio, immuunipuutos tai vahvistettu HIV-infektio, B-hepatiitti, C-hepatiitti tai hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydän vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
CDDO:n annosta rajoittavien toksisuuksien, toksisuusprofiilin ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan aikuispotilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Saadakseen alustavan näytön CDDO:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta tässä populaatiossa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ito Y, Pandey P, Sporn MB, Datta R, Kharbanda S, Kufe D. The novel triterpenoid CDDO induces apoptosis and differentiation of human osteosarcoma cells by a caspase-8 dependent mechanism. Mol Pharmacol. 2001 May;59(5):1094-9. doi: 10.1124/mol.59.5.1094.
- Lapillonne H, Konopleva M, Tsao T, Gold D, McQueen T, Sutherland RL, Madden T, Andreeff M. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma by a novel synthetic triterpenoid 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic acid induces growth arrest and apoptosis in breast cancer cells. Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):5926-39.
- Ito Y, Pandey P, Place A, Sporn MB, Gribble GW, Honda T, Kharbanda S, Kufe D. The novel triterpenoid 2-cyano-3,12-dioxoolean-1,9-dien-28-oic acid induces apoptosis of human myeloid leukemia cells by a caspase-8-dependent mechanism. Cell Growth Differ. 2000 May;11(5):261-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 060151
- 06-C-0151
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CDDO
-
Electrochemical Oxygen Concepts, Inc.Valmis
-
Jason WilkenJohns Hopkins University; Mayo Clinic; Minneapolis Veterans Affairs Medical... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointia
-
University of IowaFabtech SystemsEi vielä rekrytointia
-
University of IowaRekrytointi
-
University of IowaUniversity of Delaware; Bio-Mechanical Composites; Fabtech SystemsValmisPosttraumaattinen nivelrikko | Nilkan murtumat | Nivelrikko NilkkaYhdysvallat
-
University of IowaValmisTerve | Aikuinen KAIKKIYhdysvallat
-
University of IowaValmisTerve | Aikuinen KAIKKIYhdysvallat
-
University of IowaBio-Mechanical CompositesRekrytointiTerve | Alaraajan vamma | Posttraumaattinen nivelrikkoYhdysvallat
-
University of IowaPeruutettuPosttraumaattinen nivelrikko | Nilkan murtumat | Nivelrikko NilkkaYhdysvallat
-
Kyoto UniversityUniversity of the RyukyusValmis