Paikallisesti edenneen/metastaattisen pehmytkudossarkooman tai pitkälle edenneen/metastaattisen pahanlaatuisen GIST:n vaiheen II tutkimus (STS)

Kelpoisuusehdot:

Sisällyttämiskriteerit:

Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi: (1) paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen pehmytkudossarkooma; tai (2) ei-leikkauskelpoinen/metastaattinen GIST, joka on aiemmin käsitelty imatinibimesylaatilla ja jonka on dokumentoitu olevan lääkeresistenssi imatinibimesylaattihoidolle, joka määritellään kasvaimen etenemisen perusteella.

Ikä vähintään 18 vuotta ja nuorempi tai yhtä suuri kuin 70 vuotta vanha.

Mitattavissa oleva sairaus: määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata ainakin yhdessä ulottuvuudessa fyysisellä tutkimuksella tai lääketieteellisillä kuvantamistekniikoilla. Askitesta, pleuraeffuusiota ja luuydinsairautta ei pidetä mitattavissa olevina sairauksina.

Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2. Potilaiden on oltava toipuneet (määritelty myrkyllisyydeksi alle asteen 2) kaiken aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ryhtymistä.

Viimeisestä kemoterapia- tai imatinibimesylaattihoitoannoksesta vaaditaan vähintään 4 viikon lääkkeetön hoitojakso.

Yli 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta. Riittävä luuytimen toiminta, kun ANC on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/ml, verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/ml (verensiirrosta riippumaton) ja hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 g/dl (siirrot sallittu).

Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta ja seerumin kreatiniiniarvo on enintään 1,5 mg/dl.

Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, joka määritellään siten, että bilirubiini on 1,5 kertaa normaalin yläraja ja maksan transaminaasit 2,5 kertaa normaalin ylärajassa.

Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, jossa he ovat tietoisia tutkimuksen luonteesta ja tutkimuksen riskeistä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet gemsitabiini- tai taksaanihoitoa. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Aktiivinen tai hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.

Hoitosuunnitelma:

Lääkkeen annon turvallisuuden ja mukavuuden vuoksi Port-A-katetri vaaditaan ennen ensimmäisen kemoterapiakurssin aloittamista.

Gemsitabiinia 800 mg/m2 annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 80 minuutin aikana päivänä 1 ja päivänä 8 ja dosetakselia 60 mg/m2 60 minuutin aikana 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Jos potilaan ANC on ensimmäisen kemoterapiajakson jälkeen aina ≥ 1500/ml ennen seuraavan jakson alkua, dosetakselin annostus nostetaan tasolle 75 mg/m2 seuraavan ja sitä seuraavien syklien ensimmäisenä päivänä.

Kaikki potilaat saivat filgrastiimia 300 mg ihon alle kerran päivässä päivinä 12–15.

Hoidon aikana täydelliset verisolut mitataan viikoittain. Historia ja fyysiset tutkimukset ja toksisuuden arviointi suoritetaan ennen jokaista hoitojaksoa.

Potilaille, joilla on kolmannella tai kuudennella kurssilla arvioitu etenevä sairaus, tulee ehdottaa pelastushoitoa ja lopettaa protokollahoito.

Potilaat, joilla on SD, CR tai PR, jatkavat tutkimusta ja niille tehdään uusi CT-skannaus syklin 6 jälkeen.

Potilaille, jotka ovat jatkaneet vastetta kuudennella kurssilla, annetaan kaksi lisäkemoterapiakurssia, ja heille tehdään CT-skannaus uudelleen syklin 8 jälkeen.

Annoksen säätäminen: annoksen muuttaminen oli tarpeen seuraavissa tilanteissa:

Jos potilaalla esiintyi kuumeista neutropeniaa tai verihiutaleiden määrä oli alle 25 000/ml ja kesti yli 5 päivää, gemsitabiinin ja dosetakselin annokset pienennetään 75 %:iin edellisestä annoksesta kaikissa seuraavissa jaksoissa.

Jos ANC on hoitosyklin ensimmäisenä päivänä alle 1500/ml tai jos verihiutaleiden määrä on alle 50000/ml, hoito viivästyy yhdellä viikolla.

Potilaat, joiden ANC tai verihiutaleiden määrä ei ole palautunut 2 viikon viiveellä, poistetaan tutkimuksesta.

Jos 8. päivänä ANC on 500 - 999/ul ja verihiutaleiden määrä on ≥ 50 000/ul, gemsitabiinia annetaan 75 %:lla vuorokauden 1 annoksista.

Jos 8. päivänä ANC on alle 500/ul tai jos verihiutaleiden määrä on alle 50 000/ul, gemsitabiinia ei anneta päivän 8 annoksella kyseisessä syklissä.

Jos potilaat kokevat asteen 3 tai 4 neurotoksisuutta, hoitoa lykätään yhdellä viikolla. Jos neurotoksisuus on hävinnyt ≤ asteeseen 2, hoitoa jatketaan dosetakseliannoksella 75 %:iin edellisestä annoksesta kaikissa seuraavissa hoitojaksoissa.

Jos potilaan bilirubiinitaso on yli 1,5 mg/dl, dosetakselihoito keskeytetään kyseisen syklin ajan. Jos bilirubiini palaa arvoon ≤ 1,5 mg/dl, dosetakselihoitoa jatketaan seuraavissa hoitojaksoissa.

Jos potilaat kokivat muita asteen 3 tai 4 ei-hematologisia toksisuuksia (paitsi hiustenlähtö), hoitoa jatketaan enintään 2 viikkoa; hoitoa jatketaan, jos ei-hematologinen toksisuus on hävinnyt ≤ asteeseen 2.

Tutkimuksesta vetäytymisen kriteerit Dokumentoitu taudin eteneminen. Uusi kemoterapiajakso annetaan, jos ANC ≥ 1500/ml, verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/ml (riippumaton verensiirrosta) ja hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (siirrot sallittu). Jos hemogrammi ei ole vielä toipunut uuden hoitojakson suunniteltuna päivänä 1, kemoterapiaa lykätään ja potilasta seurataan viikoittain, kunnes toksisuus häviää. Jos keskeytys on yli 2 viikkoa aikataulusta 1. päivä, potilas on poistettava protokollahoidosta.

Haittavaikutusten ilmaantuminen, jonka hoitava lääkäri katsoo protokollahoidosta vetäytymisen olevan potilaan optimaalinen hyöty.

Vapaaehtoinen vetäytyminen.