Sperimentazione di fase II del sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato/metastatico o del GIST maligno avanzato/metastatico (STS)

Criteri di ammissibilità:

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di (1) sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato non resecabile o metastatico; o (2) GIST non resecabile/metastatico precedentemente trattato con imatinib mesilato ed è documentata la resistenza ai farmaci al trattamento con imatinib mesilato definita dalla progressione del tumore.

Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.

Malattia misurabile: definita come lesioni che possono essere misurate in almeno una dimensione mediante esame fisico o tecniche di imaging medico. Ascite, versamenti pleurici e malattie del midollo osseo non saranno considerate malattie misurabili.

I pazienti devono avere un performance status ECOG inferiore o uguale a 2. I pazienti devono essersi ripresi (definito come tossicità inferiore al grado 2) dagli effetti tossici di tutte le terapie precedenti prima di entrare nello studio.

È richiesto un trattamento di intervallo libero da farmaci di almeno 4 settimane dall'ultima dose di chemioterapia o terapia con imatinib mesilato.

Più di 4 settimane da quando è richiesta una precedente radioterapia. Adeguata funzionalità del midollo osseo con un ANC maggiore o uguale a 1.500/ml, conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/ml (indipendente dalle trasfusioni) ed emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dl (trasfusioni consentite).

I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata con creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl.

I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, definita come bilirubina entro 1,5 volte il limite superiore della norma e transaminasi epatiche entro 2,5 volte il limite superiore della norma.

Tutti i pazienti devono firmare un documento di consenso informato indicando la loro consapevolezza della natura sperimentale e dei rischi dello studio.

Criteri di esclusione:

Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con gemcitabina o taxano. Donne incinte o che allattano. Infezione attiva o incontrollata. Pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee.

Piano di trattamento:

Per la sicurezza e la comodità della somministrazione del farmaco, è necessario l'impianto di un catetere Port-A prima dell'inizio del primo ciclo di chemioterapia.

La gemcitabina 800 mg/m2 verrà somministrata mediante infusione endovenosa della durata di 80 minuti il ​​giorno 1 e il giorno 8 e il docetaxel 60 mg/m2 della durata di 60 minuti il ​​giorno 1 di un ciclo di 21 giorni. Dopo il primo ciclo di chemioterapia, se l'ANC del paziente è sempre ≥ 1500/ml prima dell'inizio del ciclo successivo, il dosaggio di docetaxel sarà aumentato a 75 mg/m2 il giorno 1 del ciclo successivo e di quelli successivi.

Tutti i pazienti hanno ricevuto filgrastim 300 mg per via sottocutanea una volta al giorno dal giorno 12 al giorno 15.

Durante il trattamento, la conta completa delle cellule del sangue viene eseguita settimanalmente. L'anamnesi, gli esami fisici e la valutazione delle tossicità vengono eseguiti prima di ogni ciclo di trattamento.

Ai pazienti con malattia progressiva valutati al terzo o al sesto ciclo dovrebbe essere suggerito un trattamento di salvataggio e ritirati dal trattamento del protocollo.

I pazienti con SD, CR o PR continuano lo studio e vengono sottoposti a scansione TC ripetuta dopo il ciclo 6.

I pazienti che hanno continuato a rispondere al sesto ciclo riceveranno due ulteriori cicli di chemioterapia e saranno sottoposti nuovamente a TAC dopo il ciclo 8.

Aggiustamenti della dose: sono stati necessari aggiustamenti della dose nelle seguenti situazioni:

Se i pazienti hanno manifestato neutropenia febbrile o hanno avuto una conta piastrinica inferiore a 25.000/ml per più di 5 giorni, le dosi di gemcitabina e docetaxel saranno ridotte al 75% della dose precedente in tutti i cicli successivi.

Se al giorno 1 del ciclo di trattamento l'ANC è inferiore a 1.500/ml o se la conta piastrinica è inferiore a 50.000/ml, il trattamento sarà ritardato di 1 settimana.

I pazienti in cui l'ANC o la conta piastrinica non si sono ripresi dopo un ritardo di 2 settimane verranno rimossi dallo studio.

Se al giorno 8 l'ANC è compreso tra 500 e 999/ul e le piastrine sono ≥ 50.000/ul, la gemcitabina viene fornita al 75% delle dosi del giorno 1.

Se al giorno 8 l'ANC è inferiore a 500/ul o se la conta piastrinica è inferiore a 50.000/ul, la gemcitabina alla dose del giorno 8 non sarà fornita in quel ciclo.

Se i pazienti manifestano neurotossicità di grado 3 o 4, il trattamento sarà ritardato di 1 settimana. Se la neurotossicità si è risolta a ≤ grado 2, il trattamento ripreso con la dose di docetaxel si riduce al 75% della dose precedente per tutti i cicli successivi.

Se il livello di bilirubina del paziente è superiore a 1,5 mg/dL, il trattamento con docetaxel verrà sospeso per quel ciclo. Se la bilirubina ritorna a ≤ 1,5 mg/dL, il trattamento con docetaxel verrà ripreso nei cicli successivi.

Se i pazienti hanno manifestato altre tossicità non ematologiche di grado 3 o 4 (tranne l'alopecia), il trattamento verrà sospeso per un massimo di 2 settimane; il trattamento verrà ripreso se la tossicità non ematologica si è risolta a ≤ grado 2.

Criteri per il ritiro dallo studio Progressione della malattia documentata. Verrà somministrato un nuovo ciclo di chemioterapia se ANC ≥ 1500/ml, conta piastrinica ≥ 50.000/ml (trasfusione indipendente) ed emoglobina ≥ 8,0 g/dl (trasfusioni consentite). Al giorno 1 programmato di un nuovo ciclo di trattamento, se l'emocromo non è ancora recuperato, la chemioterapia sarà posticipata e il paziente sarà seguito settimanalmente fino alla risoluzione della tossicità. Se l'interruzione è superiore a 2 settimane dal programma Giorno 1, il paziente deve essere sospeso dal trattamento del protocollo.

Il verificarsi di eventi avversi che il medico curante considera il ritiro dal protocollo di trattamento è a beneficio ottimale del paziente.

Ritiro volontario.