Phase-II-Studie zum lokal fortgeschrittenen/metastasierten Weichteilsarkom oder fortgeschrittenen/metastasierten malignen GIST (STS)

Zulassungskriterien:

Einschlusskriterien:

Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Diagnose vorliegen: (1) lokal fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Weichteilsarkom; oder (2) inoperabler/metastasierter GIST, der zuvor mit Imatinibmesylat behandelt wurde und nachweislich eine Arzneimittelresistenz gegenüber der Behandlung mit Imatinibmesylat aufweist, die durch das Fortschreiten des Tumors definiert ist.

Alter größer oder gleich 18 Jahre und jünger als oder gleich 70 Jahre.

Messbare Krankheit: definiert als Läsionen, die durch körperliche Untersuchung oder medizinische Bildgebungstechniken in mindestens einer Dimension gemessen werden können. Aszites, Pleuraergüsse und Knochenmarkserkrankungen gelten nicht als messbare Erkrankung.

Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von kleiner oder gleich 2 haben. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben (definiert als Toxizität kleiner als Grad 2), bevor sie mit der Studie beginnen können.

Eine medikamentenfreie Behandlungspause von mindestens 4 Wochen seit der letzten Dosis der Chemotherapie oder Imatinibmesylat-Therapie ist erforderlich.

Es sind mehr als 4 Wochen vergangen, seit eine vorherige Strahlentherapie erforderlich ist. Ausreichende Knochenmarksfunktion mit einem ANC von mindestens 1.500/ml, einer Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/ml (transfusionsunabhängig) und einem Hämoglobinwert von mindestens 8,0 g/dl (Transfusionen zulässig).

Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion mit einem Serumkreatinin von höchstens 1,5 mg/dl verfügen.

Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, definiert als Bilirubin innerhalb des 1,5-fachen oberen Grenzwerts des Normalwerts und Lebertransaminasen innerhalb des 2,5-fachen oberen Grenzwerts des Normalwerts.

Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters und der Risiken der Studie bewusst sind.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die zuvor mit Gemcitabin oder Taxan behandelt wurden. Schwangere oder stillende Frauen. Aktive oder unkontrollierte Infektion. Patienten mit Gehirn- oder leptomeningealen Metastasen.

Behandlungsplan:

Aus Gründen der Sicherheit und Bequemlichkeit der Arzneimittelverabreichung ist vor Beginn der ersten Chemotherapie eine Port-A-Katheterimplantation erforderlich.

Gemcitabin 800 mg/m2 wird als intravenöse Infusion über 80 Minuten an Tag 1 und Tag 8 verabreicht, und Docetaxel 60 mg/m2 über 60 Minuten an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus. Wenn nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie die ANC des Patienten vor Beginn des nächsten Zyklus stets ≥ 1500/ml beträgt, wird die Docetaxel-Dosis am Tag 1 des nächsten und der folgenden Zyklen auf 75 mg/m2 erhöht.

Alle Patienten erhielten an den Tagen 12 bis 15 einmal täglich 300 mg Filgrastim subkutan.

Während der Behandlung wird wöchentlich ein großes Blutbild durchgeführt. Vor jedem Behandlungszyklus werden Anamnese und körperliche Untersuchungen sowie eine Beurteilung der Toxizitäten durchgeführt.

Patienten mit fortschreitender Erkrankung, die im dritten oder sechsten Zyklus untersucht werden, sollten eine Salvation-Behandlung vorgeschlagen und von der Protokollbehandlung abgesetzt werden.

Patienten mit SD, CR oder PR setzen die Studie fort und unterziehen sich nach Zyklus 6 einem erneuten CT-Scan.

Patienten, die im sechsten Zyklus weiterhin ansprechen, erhalten zwei weitere Chemotherapiezyklen und werden nach Zyklus 8 erneut einer CT-Untersuchung unterzogen.

Dosisanpassungen: Dosisanpassungen waren in den folgenden Situationen erforderlich:

Wenn bei Patienten eine fieberhafte Neutropenie auftrat oder die Thrombozytenzahl länger als 5 Tage weniger als 25.000/ml betrug, werden die Dosen von Gemcitabin und Docetaxel in allen folgenden Zyklen auf 75 % der vorherigen Dosis reduziert.

Wenn am Tag 1 des Behandlungszyklus die ANC weniger als 1.500/ml beträgt oder wenn die Thrombozytenzahl weniger als 50.000/ml beträgt, wird die Behandlung um eine Woche verschoben.

Patienten, bei denen sich die ANC oder die Thrombozytenzahl nach einer zweiwöchigen Verzögerung nicht erholt haben, werden aus der Studie ausgeschlossen.

Wenn am 8. Tag die ANC 500 bis 999/µl beträgt und die Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µl beträgt, werden 75 % der Dosen von Tag 1 mit Gemcitabin verabreicht.

Wenn am 8. Tag der ANC-Wert unter 500/µl liegt oder die Thrombozytenzahl unter 50.000/µl liegt, wird in diesem Zyklus kein Gemcitabin in der Dosis am 8. Tag verabreicht.

Wenn bei den Patienten eine Neurotoxizität 3. oder 4. Grades auftritt, wird die Behandlung um eine Woche verschoben. Wenn die Neurotoxizität auf ≤ Grad 2 abgeklungen ist, wird die Behandlung mit einer auf 75 % der vorherigen Dosis verringerten Docetaxel-Dosis für alle nachfolgenden Zyklen wieder aufgenommen.

Wenn der Bilirubinspiegel des Patienten mehr als 1,5 mg/dl beträgt, wird die Behandlung mit Docetaxel für diesen Zyklus unterbrochen. Wenn der Bilirubinwert wieder auf ≤ 1,5 mg/dl sinkt, wird die Behandlung mit Docetaxel in den folgenden Zyklen wieder aufgenommen.

Wenn bei den Patienten andere nichthämatologische Toxizitäten des Grades 3 oder 4 (außer Alopezie) auftraten, wird die Behandlung für bis zu 2 Wochen ausgesetzt; Die Behandlung wird wieder aufgenommen, wenn die nichthämatologische Toxizität auf ≤ Grad 2 abgeklungen ist.

Kriterien für den Abbruch der Studie: Dokumentierter Krankheitsverlauf. Ein neuer Chemotherapiezyklus wird durchgeführt, wenn ANC ≥ 1500/ml, Thrombozytenzahl ≥ 50.000/ml (transfusionsunabhängig) und Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusionen zulässig). Wenn sich das Blutbild am geplanten ersten Tag eines neuen Behandlungszyklus noch nicht erholt hat, wird die Chemotherapie verschoben und der Patient wird wöchentlich beobachtet, bis die Toxizität abgeklungen ist. Wenn die Unterbrechung mehr als zwei Wochen nach dem ersten Plantag dauert, sollte der Patient von der Protokollbehandlung ausgeschlossen werden.

Das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses, das der behandelnde Arzt als Abbruch der Protokollbehandlung erwägt, dient dem optimalen Nutzen des Patienten.

Freiwilliger Rückzug.