Ensayo de fase II de sarcoma de tejido blando localmente avanzado/metastásico o GIST maligno avanzado/metastásico (STS)

Criterio de elegibilidad:

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de (1) sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico localmente avanzado; o (2) GIST no resecable/metastásico tratado previamente con mesilato de imatinib y está documentado que tiene resistencia al fármaco para el tratamiento con mesilato de imatinib definido por la progresión del tumor.

Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.

Enfermedad medible: definida como lesiones que pueden medirse en al menos una dimensión mediante examen físico o técnicas de imagen médica. La ascitis, los derrames pleurales y la enfermedad de la médula ósea no se considerarán enfermedades medibles.

Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG inferior o igual a 2. Los pacientes deben haberse recuperado (definido como toxicidad inferior al grado 2) de los efectos tóxicos de toda la terapia anterior antes de iniciar el estudio.

Se requiere un tratamiento de intervalo libre de drogas de al menos 4 semanas desde la última dosis de quimioterapia o terapia con mesilato de imatinib.

Más de 4 semanas desde que se requiere radioterapia previa. Función adecuada de la médula ósea con un ANC mayor o igual a 1.500/ml, recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/ml (independiente de la transfusión) y hemoglobina mayor o igual a 8,0 g/dl (transfusiones permitidas).

Los pacientes deben tener una función renal adecuada con creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl.

Los pacientes deben tener una función hepática adecuada, definida como bilirrubina dentro de 1,5 veces el límite superior normal y transaminasas hepáticas dentro de 2,5 veces el límite superior normal.

Todos los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado indicando su conocimiento de la naturaleza de la investigación y los riesgos del estudio.

Criterio de exclusión:

Pacientes que tengan tratamiento previo con gemcitabina o taxano. Hembras gestantes o lactantes. Infección activa o no controlada. Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas.

Plan de tratamiento:

Para la seguridad y comodidad de la administración del fármaco, se requiere la implantación de un catéter Port-A antes del inicio del primer curso de quimioterapia.

Gemcitabina 800 mg/m2 se administrará mediante infusión intravenosa durante 80 minutos el día 1 y el día 8, y docetaxel 60 mg/m2 durante 60 minutos el día 1 de un ciclo de 21 días. Después del primer ciclo de quimioterapia, si el ANC del paciente es siempre ≥ 1500/ml antes del inicio del siguiente ciclo, la dosis de docetaxel se incrementará a 75 mg/m2 el día 1 del ciclo siguiente y siguientes.

Todos los pacientes recibieron 300 mg de filgrastim por vía subcutánea una vez al día del día 12 al 15.

Durante el tratamiento, semanalmente se realizan hemogramas completos. La historia y los exámenes físicos y la evaluación de las toxicidades se realizan antes de cada ciclo de tratamiento.

A los pacientes con enfermedad progresiva evaluados en el tercer o sexto curso se les debe sugerir un tratamiento de rescate y retirarlos del tratamiento de protocolo.

Los pacientes con SD, CR o PR continúan en el estudio y se les repite la tomografía computarizada después del ciclo 6.

Los pacientes que tienen una respuesta continua en el sexto ciclo recibirán dos ciclos adicionales de quimioterapia y se someterán a una tomografía computarizada nuevamente después del ciclo 8.

Ajustes de dosis: se requirieron ajustes de dosis en las siguientes situaciones:

Si los pacientes experimentaron neutropenia febril o tuvieron un recuento de plaquetas inferior a 25 000/ml durante más de 5 días, las dosis de gemcitabina y docetaxel se reducirán al 75 % de la dosis anterior en todos los ciclos posteriores.

Si en el día 1 del ciclo de tratamiento el ANC es inferior a 1.500/ml o si el recuento de plaquetas es inferior a 50.000/ml, el tratamiento se retrasará 1 semana.

Los pacientes en los que el ANC o el recuento de plaquetas no se hayan recuperado después de un retraso de 2 semanas serán eliminados del estudio.

Si en el día 8 el RAN es de 500 a 999/ul y las plaquetas son ≥ 50.000/ul, se proporciona gemcitabina al 75% de las dosis del día 1.

Si en el día 8 el ANC es inferior a 500/ul o si el recuento de plaquetas es inferior a 50.000/ul, no se administrará gemcitabina en la dosis del día 8 en ese ciclo.

Si los pacientes experimentan neurotoxicidad de grado 3 o 4, el tratamiento se retrasará 1 semana. Si la neurotoxicidad se ha resuelto a ≤ grado 2, el tratamiento se reanuda con la dosis de docetaxel que se reduce al 75 % de la dosis anterior para todos los ciclos posteriores.

Si el nivel de bilirrubina del paciente es superior a 1,5 mg/dL, el tratamiento con docetaxel se suspenderá durante ese ciclo. Si la bilirrubina vuelve a ≤ 1,5 mg/dL, se reanudará el tratamiento con docetaxel en los ciclos posteriores.

Si los pacientes experimentaron otras toxicidades no hematológicas de grado 3 o 4 (excepto alopecia), el tratamiento se suspenderá hasta por 2 semanas; el tratamiento se reanudará si la toxicidad no hematológica se ha resuelto a ≤ grado 2.

Criterios para el retiro del estudio Progresión documentada de la enfermedad. Se administrará un nuevo ciclo de quimioterapia si ANC ≥ 1500/ml, recuento de plaquetas ≥ 50 000/ ml (independiente de la transfusión) y hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (transfusiones permitidas). En el día 1 programado de un nuevo ciclo de tratamiento, si aún no se recupera el hemograma, se pospondrá la quimioterapia y se realizará un seguimiento semanal del paciente hasta la resolución de la toxicidad. Si la interrupción es de más de 2 semanas desde el Día 1 programado, el paciente debe retirarse del tratamiento del protocolo.

La ocurrencia de un evento adverso que el médico tratante considere que la retirada del tratamiento del protocolo es para el beneficio óptimo del paciente.

Retiro voluntario.