Indiaclenin lyhytkurssi amoksisilliinihoito keuhkokuumeeseen ja hengityksen vinkumiseen

Tausta: Maailman terveysjärjestön akuuttien alahengitystieinfektioiden (ALRI) hallintaalgoritmit riippuvat ensisijaisesti kahdesta keskeisestä kliinisestä oireesta: kohonneesta hengitystiheydestä ja rintakehän sisäänvetämisestä. Nykyinen Integrated Management of Children Infections (IMCI) -algoritmi määrää, että lapsille, joilla on hengityksen vinkuminen ja nopea hengitys ja jotka saapuvat ensimmäisen tason terveydenhuoltolaitoksiin, annetaan antibiootteja, jos he jatkavat nopeaa hengitystä kahden keuhkoputkia laajentavan annoksen jälkeen. Algoritmin ensisijainen tarkoitus on estää bakteeriperäisen keuhkokuumeen aiheuttamaa kuolleisuutta. Tuntemattomalla osalla tällä tavalla hoidetuista lapsista on kuitenkin virusperäinen hengityksen vinkuminen sairaus tai astma keuhkokuumeen sijaan. Vaikka on epätodennäköistä, että hengityksen vinkuna-oireyhtymät olisivat merkittävä kuolleisuussyy kehitysmaiden lapsille, nämä algoritmit johtavat todennäköisesti tarpeettomaan antibioottien antamiseen sekä toistuvan hengityksen vinkumisen riittämättömään hoitoon. Sekä kehittyneissä että kehitysmaissa hengitysteiden synsyyttivirus on hallitseva etiologinen tekijä, joka on vastuussa keuhkoputkentulehduksesta ja hengityksen vinkumisesta kahden ensimmäisen elinvuoden aikana. Lisäksi useista tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että hengitysteiden syncitiaaliviruksen (RSV) infektio ja bronkioliittisyndrooma ovat tärkeä osa kehitysmaissa asuvien lasten ALRI:n kokonaismäärää. Hoitoa koskevassa kirjallisuudessa on tutkimuksia, joissa lapset luokiteltiin keuhkoputkentulehduksiksi, ja muita tutkimuksia, joissa lapset luokiteltiin hengityksen vinkumiseksi. Meillä ei ole selkeää näyttöä siitä, voidaanko antibiootteja kieltäytyä antamasta joillekin hengityksen vinkumista sairastaville lapsiluokille. On selvää, että hengityksen vinkumista voi esiintyä bakteeri-infektiossa, ja lisäksi viruksen ja bakteerien aiheuttama samanaikainen infektio on hyvin osoitettu useissa lasten keuhkokuumeen etiologiaa koskevissa tutkimuksissa. Vaikka joissakin tutkimuksissa on havaittu, että lapset, joilla on vakavampi sairaus tai jotka ovat veriviljelypositiivisia, ovat todennäköisemmin kuumeisia ilmaantumisen yhteydessä, tämä merkki ei ole riittävän herkkä tai spesifinen määrittämään, pitäisikö antibiootteja antaa. On käyty laajaa keskustelua siitä, ovatko lapset ja pikkulapset ensimmäisenä elinvuotena reagoivat keuhkoputkia laajentavaan hoitoon. Ehdotettuja syitä vasteen puutteelle ovat olleet: bronkiolaarisen sileän lihaksen epäkypsyys, lisääntynyt dynaaminen hengitysteiden sulkeutuminen ja suhteellisesti suurempi limakalvon turvotus. Vuosien 1980 ja 2000 välillä tehty kirjallisuushaku paljastaa viisi satunnaistettua lumekontrolloitua beeta-agonistitutkimusta, joita annettiin akuutisti hengittäville vauvoille, joissa kliiniset tulokset määritettiin. Kaiken kaikkiaan nämä tutkimukset tukevat hypoteesia, että alle 12–18 kuukauden ikäiset lapset reagoivat keuhkoputkia laajentavaan hoitoon vähemmän kuin vanhemmat lapset. He kuitenkin osoittavat myös, että inhaloitavien lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttö hengityksen akuutissa hoidossa tarjoaa joitain etuja kliinisille tuloksille jopa tässä nuoressa ikäryhmässä. Beeta-agonistien hyödyt voivat rajoittua lapsiin, joilla on toistuvaa hengityksen vinkumista, ja niistä on korkeintaan hyvin pieni kliininen hyöty. Asetus: Tutkimus suoritetaan kahdeksassa lääketieteellisessä korkeakoulussa, jotka sijaitsevat New Delhissä, Chandigarhissa, Lucknowissa, Mumbaissa, Nagpurissa, Chennaissa, Velloressa ja Trivandrumissa. . Suunnittelu: Tämä on monikeskinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tehokkuuskoe. Lohkosatunnaistaminen tehdään Dept. of Pharmacologyssa, KGMU, Lucknow, joka ei ole tutkimuksen koordinoiva keskus. Lohkot luodaan sekoitettuina erinä. Tämän jälkeen apteekki sijoittaa lääkkeet apteekin määrittelemän interventiotyypin mukaan. Kaksisataakaksikymmentäviisi satunnaislukua luodaan eripituisina lohkoina kullekin yhdeksästä paikasta. Tulokset Ensisijainen: Kliininen paraneminen: Hengitystiheys alle ikärajan (<50 lyöntiä minuutissa alle 1-vuotiailla ja <40 lyöntiä minuutissa) 12 - 59 kuukauden iässä) ja auskultatorisen ja kuultavan hengityksen puuttuminen. Toissijainen: Reaktio sumutukseen: Hengitystiheys alle ikärajan (<50 lyöntiä minuutissa alle 1-vuotiailla ja <40 lyöntiä minuutissa 12-59 kuukauden ikäisillä) ) korkeintaan kolmen salbutamol-sumutusannoksen jälkeen auscultaroy'n hengityksen vinkumista voi esiintyä tai ei. Mutta ei kuulu hengityksen vinkumista. Hoidon kliininen epäonnistuminen: Kaikki merkit vakavasta keuhkokuumeesta tai vakavasta sairaudesta; rintakehä, kouristukset, uneliaisuus tai kyvyttömyys juoda milloin tahansa; Hengitystiheys yli ikärajan päivänä 4 tai sen jälkeen (hengityksen kanssa tai ilman); Pulssioksimetrian happisaturaatio <90 % päivänä 4 tai sen jälkeen; Dokumentoitu kainalolämpötila > 101 Fahrenheit-astetta. Lisäksi lapset, jotka kuolevat 14 vuorokauden seurantajakson aikana tai ovat menettäneet seurantaa päivänä 4, katsotaan myös epäonnistuneiksi. Kliininen relapsi päivinä 7-15: Vaikean keuhkokuumeen tai erittäin vakavan sairauden merkkejä tapauksista jotka paranivat kliinisesti 4. seurantapäivänä. Hypoteesi: Ensisijainen hypoteesi on, että suun kautta otettavan amoksisilliinin käyttö kolmen päivän ajan olisi yhtä tehokasta kliinisen paranemisen kannalta 4. päivänä kuin oraalisen lumelääkkeen käyttö. Interventio: Amoksisilliinitabletit (125 mg) tai lumelääke Ne käytetään liuotettuaan 5 ml:aan puhdasta vettä. Lääkkeet annetaan lapsen painon mukaan seuraavasti:q 4 - 6 kg ½ tabletti kolme kertaa päivässä q 7 - 10 kg 1 tabletti kolme kertaa päivässä q 11 - 15 kg 1 ½ tabletti kolmesti päivässä q 16 - 20 kg 2 tablettia kolmesti päivässä Päätavoite: Vertaa ei-vakavaa keuhkokuumetta sairastavien 2–59 kuukauden ikäisten lasten osuutta hengityksen vinkumiseen, joiden hengitystiheys ei laske ikäkohtaisen raja-arvon alapuolelle kolmen sumutetun salbutamolin annoksen jälkeen, ja jotka saavuttavat kliinisen paranemisen päivässä 4 3 päivää oraalista amoksisilliinihoitoa vs. lumelääke Toissijaiset tavoitteet: Kaikki tapaukset, joissa ei-vaikea keuhkokuume ja hengityksen vinkuminen1. Arvioida niiden 2–59 kuukauden ikäisten lasten osuutta, joilla on ei-vaikea keuhkokuume, johon liittyy hengityksen vinkumista, kuultavaa hengityksen vinkumista2. Arvioida niiden 2–59 kuukauden ikäisten lasten osuutta, joilla on ei-vaikea keuhkokuume ja hengityksen vinkuminen ja jotka reagoivat enintään kolmeen salbutamoli-sumutusannokseen. Muun kuin vaikean keuhkokuumeen ja hengityksen vinkumisen joukossa 2–59 kuukauden ikäiset, jotka reagoivat kolmeen annokseen salbutamoli 3. Arvioida niiden osuutta, jotka epäonnistuvat hoidossa ensimmäisen onnistuneen keuhkoputkia laajentavan inhaloitavan salbutamolin hoidon päivänä 4.4. Arvioida uusiutumisen osuutta 11–14 ensimmäisen onnistuneen keuhkoputkia laajentavan inhaloitavan salbutamolhoidon aikana.5.Vertaa kliinisten epäonnistumisten ja uusiutumisen kustannuksia oraalisella salbutamolilla hoidetuilla.6 .Arvioida keuhkoputkia laajentavan vasteen yhteyttä ikä, kausi, aiempien hengityksen vinkumisjaksojen lukumäärä, kuultava vs. auskultatorinen hengityksen vinkuminen ja suvussa esiintynyt astma.7.Arvioida uusiutumisen yhteys lapsilla, jotka osoittivat paranemista inhaloitavalla salbutamolilla, iän, hengityssynsytiaaliviruksen (RSV) eristämisen kanssa , kausi, aiempien hengityksen vinkuminen, kuultava vs. auskultatorinen hengityksen vinkuminen ja suvussa esiintynyt astma. Muun kuin vaikean keuhkokuumeen ja hengityksen vinkumisen joukossa 2–59 kuukauden ikäiset, jotka eivät reagoi kolmeen salbutamoliannokseen8.Vertaaksemme niiden lasten osuutta, jotka joiden katsotaan olevan kliinisesti parantuneet 3 päivän hoidon jälkeen, mutta jotka uusiutuvat seuraavien 11–14 päivän aikana, kun havaintoja on annettu 3 päivän oraalisella amoksisilla llin vs. lumelääke.9.Vertaa kliinisten epäonnistumisten ja uusiutumisen hoidon kustannuksia oraalisella amoksisilliinilla tai lumelääkettä saaneiden kesken.10. Arvioida 4. päivän kliinisen epäonnistumisen yhteyttä ikään, respiratorisen synsyyttiviruksen (RSV) eristämiseen, vuodenaikaan, aiempien hengityksen vinkumisen määrään, kuultavaan vs. auskultatoriseen hengitykseen, astman perhehistoriaan ja satunnaistukseen amoksisilliinihoitoon. Sisällyskriteerit: 2-vuotiaat lapset -59 kuukautta ei-vaikeassa keuhkokuumeessa WHO:n kriteerien perusteella: hengitystiheys ylittää ikäkohtaisen rajan, kuultavissa oleva / auskulatorinen hengityksen vinkuminen, jota voidaan seurata ja jonka huoltajat antavat kirjallisen suostumuksen. Poissulkemiskriteerit: Lapset, joilla on vakava sairaus, saivat mitä tahansa dokumentoitu antibioottihoito viimeisen 48 tunnin aikana, todettu ylläpitohoidossa oleva astma, komplisoiva akuutti ei-keuhko- tai krooninen sairaus, tunnettu lääkeallergia, sairaalahoito viimeisen 2 viikon aikana, tuhkarokko tai tuhkarokkohistoria viimeisen kuukauden aikana, tunnettu immuunipuutoshäiriö, aikaisempi tutkimukseen ilmoittautuva henkilö, joka asuu alueilla, joihin ei ole pääsyä seurantaan tai jonka huoltaja kieltäytyy antamasta suostumusta tutkimukseen. Radiologinen keuhkokuume röntgenkuvassa. Näytteen koko: Kahden hoitomuodon oletetaan olevan yhtä suuri, jos epäonnistumisprosentti uudessa hoito-ohjelmassa on enintään 17 %. Jokaisen toimipisteen on siis rekrytoitava ja seurattava 225 tapausta kummassakin haarassa 18 kuukauden aikana. Näin ollen kummassakin käsivarressa on 950 lasta. Poliittinen merkitys: Tässä tutkimuksessa on tarkoitus arvioida antibiootin roolia lapsilla, joilla on ei-vaikea keuhkokuume, johon liittyy hengityksen vinkumista. Se määrittelee potilaan ja sairauden ominaisuudet, jotka liittyvät kliiniseen epäonnistumiseen ja antibioottien tarpeeseen. Tutkimuksen tulokset muodostavat politiikan antibioottien käyttöön lapsille, joilla on ei-vaikea keuhkokuume ja hengityksen vinkuminen.