Indiaclen kortkurs amoxycillinterapi för lunginflammation med väsande andning

Bakgrund: Världshälsoorganisationens algoritmer för hantering av akuta nedre luftvägsinfektioner (ALRI) beror främst på två viktiga kliniska tecken: förhöjd andningsfrekvens och indragning av bröstet. Den nuvarande algoritmen för integrerad hantering av infektioner i barndomen (IMCI) föreskriver att barn med väsande andning och snabb andning som presenterar sig på hälsoinrättningar på första nivå ges antibiotika om de fortsätter att ha snabb andning efter två doser av luftrörsvidgare. Det primära syftet med algoritmen är att förhindra dödlighet på grund av bakteriell lunginflammation. En okänd andel av barn som hanteras på detta sätt kommer dock att ha en virusrelaterad väsande sjukdom eller astma snarare än lunginflammation. Även om det är osannolikt att väsande syndrom är en betydande dödsorsak för barn i utvecklingsländer, kommer dessa algoritmer sannolikt att resultera i onödig administrering av antibiotika samt otillräcklig behandling av återkommande väsande väsande sjukdomar. I både utvecklade länder och utvecklingsländer är respiratoriskt syncytialvirus det dominerande etiologiska medlet som är ansvarigt för bronkiolit och väsande andning under de första två levnadsåren. Dessutom visar data från flera studier att infektion med respiratoriskt syncitialvirus (RSV) och bronkiolitsyndrom är en viktig del av den totala ALRI hos barn som bor i utvecklingsländer. Den relevanta litteraturen om terapi inkluderar studier där barn märktes som bronkiolit och andra där barn klassificerades som väsande lungsjukdom. Vi har inga tydliga bevis för huruvida antibiotika kan hållas inne hos vissa kategorier av barn med väsande andning. Det är tydligt att väsande andning kan förekomma vid bakterieinfektion och dessutom har samtidig infektion med virus och bakterier påvisats väl i flera studier av lunginflammationsetiologi hos barn. Även om vissa studier har visat att barn med allvarligare sjukdom eller som är blododlingspositiva är mer benägna att ha feber vid uppkomsten, är detta tecken inte tillräckligt känsligt eller specifikt för att avgöra om antibiotika ska administreras. Det har förekommit omfattande debatt om huruvida spädbarn och små barn under det första levnadsåret svarar på bronkdilaterande behandling. Föreslagna orsaker till bristande respons har inkluderat: omognad av bronkiolär glatt muskulatur, ökad dynamisk stängning av luftvägarna och relativt större grader av slemhinneödem. En litteratursökning mellan 1980 och 2000 avslöjar fem randomiserade placebokontrollerade prövningar av beta-agonister administrerade till spädbarn med akut väsande andning där kliniska resultat fastställdes. Sammantaget stöder dessa studier hypotesen att barn i åldern mindre än 12 till 18 månader är mindre lyhörda för bronkdilaterande behandling än äldre barn. Men de visar också att användning av inhalerade kortverkande luftrörsvidgare för akut behandling av väsande andning ger vissa fördelar för kliniska resultat även i denna unga åldersgrupp. Fördelarna med beta-agonister kan vara begränsade till barn med återkommande väsande andning och ger på sin höjd en mycket liten klinisk fördel. Inställning: Studien kommer att genomföras i åtta medicinska högskolor i New Delhi, Chandigarh, Lucknow, Mumbai, Nagpur, Chennai, Vellore och Trivandrum . Design: Detta kommer att vara en multicentrisk, randomiserad, dubbelblind effektstudie. Blockrandomisering kommer att göras i Farmakologiska institutionen, KGMU, Lucknow, som inte är det koordinerande centret för försöket. Block kommer att genereras i blandade partier. Läkemedlen kommer sedan att placeras in av apoteket enligt den insatstyp som apoteket bestämmer. Tvåhundratjugofem slumptal kommer att genereras i block av varierande längd för var och en av de nio platserna. ResultatPrimär: Klinisk botemedel: Andningsfrekvens under åldersgränsen under åldersspecifik cut-off (<50 slag/min hos spädbarn <1 år och <40 slag/min) i åldrarna 12 - 59 månader) och frånvaro av auskultatoriskt och hörbart väsande andning. Sekundärt: Svar på nebulisering: Andningsfrekvens under åldersspecifik cut-off (<50 slag/min hos spädbarn <1 år och <40 slag/min) i åldrarna 12 - 59 månader ) efter maximalt tre doser av nebuliaztion med salbutamol kan auskultaroysväsande förekomma eller inte. Men det finns ingen hörbar väsande andning. Kliniskt misslyckande av behandlingen: Eventuella tecken på svår lunginflammation eller svår sjukdom; dragning i bröstet, kramper, dåsighet eller oförmåga att dricka när som helst; Andningsfrekvens över åldersspecifik cut-off dag 4 eller efter det (med eller utan väsande andning);Syremättnad vid pulsoximetri <90 % på dag 4 eller efter det; Dokumenterad axillär temperatur > 101 grader Fahrenheit. Dessutom kommer barn som dör inom uppföljningsperioden på 14 dagar eller går förlorade för uppföljning dag 4 också att betraktas som misslyckade. Kliniskt återfall dag 7-15: Tecken på allvarlig lunginflammation eller mycket allvarlig sjukdom bland fallen som blev kliniskt botade på dag 4 uppföljning. Hypotes: Den primära hypotesen är att användningen av oralt amoxycillin under tre dagar skulle vara lika effektivt, i termer av klinisk bot på dag 4, jämfört med användning av oral placebo. Intervention: Amoxycillin tabletter (125 mg) eller placebo De kommer att användas efter upplösning i 5 ml rent vatten. Läkemedlen kommer att ges beroende på barnets vikt enligt följande:q 4 - 6 KG ½ tablett tre gånger om dagenq 7 - 10 KG 1 tablett tre gånger om dagenq 11 - 15 KG 1 ½ tablett tre gånger om dagenq 16 - 20 KG 2 tabletter tre gånger om dagen Huvudmål: Att jämföra andelen barn i åldern 2 till 59 månader som uppvisar icke-svår lunginflammation med väsande andningsfrekvens vars andningsfrekvens inte faller under den åldersspecifika gränsen efter tre doser av nebuliserad salbutamol, som uppnår klinisk bot på dagen 4 på 3 dagars behandling med oralt amoxycillin kontra placeboSekundära mål: Bland alla fall av icke-svår lunginflammation med väsande andning1. Att bedöma andelen barn i åldrarna 2 till 59 månader som uppvisar icke-svår lunginflammation med pipande hörbar väsande andning2. Att bedöma andelen barn i åldern 2 till 59 månader som uppvisar icke-svår lunginflammation med väsande andning som svarar på upp till tre doser av nebulisering med salbutamol. Bland fall av icke-svår lunginflammation med väsande andning i åldern 2 till 59 månader som svarar på tre doser av salbutamol3. Att bedöma andelen som misslyckas med behandlingen på dag 4 av den initiala framgångsrika bronkdilaterande behandlingen med inhalerad salbutamol.4. Att bedöma andelen återfall på dag 11-14 av den initiala framgångsrika bronkdilaterande behandlingen med inhalerad salbutamol.5. Att jämföra kostnaden för behandling av kliniska misslyckanden och skov bland dem som behandlats med oral salbutamol.6. Att bedöma sambandet mellan bronkodilatatorsvar och ålder, säsong, antal tidigare väsande pipande episoder, hörbar kontra auskultatorisk väsande andning och familjehistoria av astma.7.För att bedöma sambandet mellan återfall hos barn som visade förbättring efter att ha behandlats med inhalerad salbutamol, med ålder, isolering av respiratoriskt syncytialvirus (RSV) , säsong, antal tidigare väsande pipande episoder, hörbar kontra auskultatorisk väsande andning och familjehistoria av astma. Bland fall av icke-svår lunginflammation med väsande andning i åldern 2 till 59 månader som inte svarar på tre doser salbutamol8. För att jämföra andelen barn som bedöms vara kliniskt botade efter 3 dagars behandling men som återfaller inom de närmaste 11-14 dagarna observation på 3-dagarsbehandling med oral amoxyci llin kontra placebo.9.Att jämföra kostnaden för behandling av kliniska misslyckanden och återfall bland dem som behandlas med oralt amoxycillin eller placebo.10. För att bedöma sambandet mellan klinisk svikt på dag 4 med ålder, isolering av respiratoriskt syncytialvirus (RSV), säsong, antal tidigare väsande pipande episoder, hörbar kontra auskultatorisk väsande andning, familjehistoria med astma och randomisering till amoxycillinbehandling. Inklusionskriterier: Barn i åldern 2 år -59 månader med icke-svår lunginflammation baserat på WHO:s kriterier för andningsfrekvens över åldersspecifik cut-off, hörbart/auskulatoriskt väsande, tillgängligt att följa upp, vars vårdnadshavare ger skriftligt informerat samtycke.Utslutningskriterier: Barn med svår sjukdom, fick ev. dokumenterad antibiotikabehandling under de senaste 48 timmarna, diagnostiserad astmatiker under underhållsbehandling, komplicerande akut icke-pulmonell eller kronisk sjukdom, känd läkemedelsallergi, sjukhusvistelse under de senaste 2 veckorna, mässling eller anamnes på mässling under den senaste månaden, känd immunbriststörning, tidigare inskrivning i studien, vistas i områden som inte är tillgängliga för uppföljning eller vars vårdnadshavare vägrar att ge sitt samtycke till studien. Radiologisk lunginflammation på röntgen. Provstorlek: Två behandlingsformer antas vara lika om misslyckandefrekvensen i ny behandling inte är mer än 17 %. Så varje plats kommer att behöva rekrytera och följa upp 225 fall i varje arm under 18 månader. Det kommer alltså att finnas 950 barn i varje arm. Politisk relevans: Den här studien planerar att utvärdera antibiotikans roll hos barn med icke-svår lunginflammation med väsande andning. Den kommer att definiera patientens och sjukdomens egenskaper förknippade med klinisk misslyckande och behovet av antibiotika. Resultaten av studien kommer att formulera policy för att använda antibiotika hos barn med icke-svår lunginflammation och väsande andning.