Indiaclen Short Course Terapia con amoxicillina per polmonite con respiro sibilante

Contesto: gli algoritmi di gestione delle infezioni acute delle vie respiratorie inferiori (ALRI) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità dipendono principalmente da due segni clinici chiave: frequenza respiratoria elevata e inspirazione del torace. L'attuale algoritmo di gestione integrata delle infezioni infantili (IMCI) prescrive che ai bambini con respiro sibilante e respiro accelerato che si presentano alle strutture sanitarie di primo livello vengano somministrati antibiotici se continuano ad avere respiro accelerato dopo due dosi di broncodilatatore. Lo scopo principale dell'algoritmo è prevenire la mortalità dovuta a polmonite batterica. Tuttavia, una percentuale sconosciuta di bambini gestiti in questo modo avrà una malattia respiratoria virale o asma piuttosto che polmonite. Sebbene sia improbabile che le sindromi sibilanti siano una causa significativa di mortalità per i bambini nei paesi in via di sviluppo, è probabile che questi algoritmi comportino una somministrazione non necessaria di antibiotici e un trattamento inadeguato della malattia ricorrente del respiro sibilante. Sia nei paesi sviluppati che in quelli in via di sviluppo il virus respiratorio sinciziale è l'agente eziologico predominante responsabile della bronchiolite e della malattia sibilante nei primi due anni di vita. Inoltre i dati di diversi studi dimostrano che l'infezione da virus respiratorio sinciziale (RSV) e la sindrome da bronchiolite sono una componente importante dell'ALRI totale nei bambini che vivono nei paesi in via di sviluppo. La letteratura pertinente sulla terapia include studi in cui i bambini sono stati etichettati come bronchiolite e altri in cui i bambini sono stati classificati come malattia da respiro sibilante. Non abbiamo prove chiare sul fatto che gli antibiotici possano essere sospesi in alcune categorie di bambini con respiro sibilante. È chiaro che il respiro sibilante può verificarsi nell'infezione batterica e inoltre la coinfezione con virus e batteri è stata ben dimostrata in diversi studi sull'eziologia della polmonite nei bambini. Sebbene alcuni studi abbiano rilevato che i bambini con malattia più grave o con emocoltura positiva hanno maggiori probabilità di essere febbrili all'esordio, questo segno non è sufficientemente sensibile o specifico per determinare se debbano essere somministrati antibiotici. ei bambini nel primo anno di vita rispondono alla terapia con broncodilatatori. Le ragioni proposte per una mancanza di risposta hanno incluso: immaturità della muscolatura liscia bronchiolare, aumento della chiusura dinamica delle vie aeree e gradi relativamente maggiori di edema della mucosa. Una ricerca bibliografica tra il 1980 e il 2000 rivela cinque studi randomizzati controllati con placebo di beta agonisti somministrati a neonati con respiro sibilante acuto in cui sono stati determinati gli esiti clinici. Complessivamente questi studi supportano l'ipotesi che i bambini di età inferiore a 12-18 mesi rispondano meno alla terapia con broncodilatatori rispetto ai bambini più grandi. Tuttavia, dimostrano anche che l'uso di broncodilatatori a breve durata d'azione per via inalatoria per il trattamento acuto del respiro sibilante offre alcuni vantaggi per gli esiti clinici anche in questo giovane gruppo di età. I benefici dei beta agonisti possono essere limitati ai bambini con respiro sibilante ricorrente e al massimo fornire un beneficio clinico molto ridotto. Lo studio sarà condotto in otto college medici situati a Nuova Delhi, Chandigarh, Lucknow, Mumbai, Nagpur, Chennai, Vellore e Trivandrum . Design: questo sarà uno studio di efficacia multicentrico, randomizzato, in doppio cieco. La randomizzazione a blocchi verrà effettuata presso il Dipartimento di Farmacologia, KGMU, Lucknow, che non è il centro di coordinamento per lo studio. I blocchi verranno generati in batch misti. I farmaci verranno poi inseriti dalla farmacia secondo il tipo di intervento stabilito dalla farmacia. Verranno generati duecentoventicinque numeri casuali in blocchi di lunghezza variabile per ciascuno dei nove siti. Risultati Primario: Cura clinica: Frequenza respiratoria inferiore alla frequenza di età inferiore al limite specifico per l'età (<50 bpm nei neonati <1 anno e <40 bpm in età compresa tra 12 e 59 mesi) e assenza di respiro sibilante auscultatorio e udibile.Secondario: risposta alla nebulizzazione: frequenza respiratoria inferiore al cut-off specifico per l'età (<50 bpm nei bambini <1 anno e <40 bpm in età compresa tra 12 e 59 mesi) ) dopo un massimo di tre dosi di nebulizzazione con salbutamolo, può essere presente o meno un respiro sibilante auscultaroy. Ma non c'è respiro sibilante udibile. Fallimento clinico della terapia: qualsiasi segno di polmonite grave o malattia grave; petto in disegno, convulsioni, sonnolenza o incapacità di bere in qualsiasi momento; Frequenza respiratoria superiore al cut-off specifico per età il giorno 4 o successivo (con o senza respiro sibilante); Saturazione dell'ossigeno alla pulsossimetria <90% il giorno 4 o successivo; Temperatura ascellare documentata > 101 gradi Fahrenheit. Inoltre, anche i bambini che muoiono entro il periodo di follow-up di 14 giorni o vengono persi al follow-up il giorno 4 saranno considerati falliti. Recidiva clinica al giorno 7-15: segni di polmonite grave o malattia molto grave tra i casi che erano clinicamente guariti al giorno 4 di follow-up. Ipotesi: L'ipotesi principale è che l'uso di amoxicillina orale per tre giorni sarebbe altrettanto efficace, in termini di cura clinica al giorno 4, rispetto all'uso di placebo orale. Intervento: compresse di amoxicillina (125 mg) o placebo Verranno utilizzate dopo averle sciolte in 5 ml di acqua pulita. Le medicine verranno somministrate in base al peso del bambino come segue:q 4 - 6 KG ½ compressa tre volte al giornoq 7 - 10 KG 1 compressa tre volte al giornoq 11 - 15 KG 1 ½ compressa tre volte al giornoq 16 - 20 KG 2 compresse tre volte al giornoObiettivo principale: confrontare la percentuale di bambini di età compresa tra 2 e 59 mesi che presentano polmonite non grave con respiro sibilante la cui frequenza respiratoria non scende al di sotto del cut-off specifico per età dopo tre dosi di salbutamolo nebulizzato, che raggiungono la guarigione clinica in giornata 4 su 3 giorni di trattamento con amoxicillina orale rispetto a placeboObiettivi secondari: Tra tutti i casi di polmonite non grave con respiro sibilante1. Valutare la proporzione di bambini di età compresa tra 2 e 59 mesi che presentano polmonite non grave con respiro sibilante udibile2. Valutare la percentuale di bambini di età compresa tra 2 e 59 mesi che presentano polmonite non grave con respiro sibilante che rispondono fino a tre dosi di nebulizzazione con salbutamolo. Tra i casi di polmonite non grave con respiro sibilante di età compresa tra 2 e 59 mesi che rispondono a tre dosi di salbutamolo3. Valutare la percentuale di coloro che falliscono la terapia al giorno 4 della terapia broncodilatatoria iniziale con successo con salbutamolo per via inalatoria.4. Valutare la proporzione di recidiva al giorno 11-14 della terapia broncodilatatoria iniziale con successo con salbutamolo per via inalatoria. età, stagione, numero di precedenti episodi di respiro sibilante, respiro sibilante udibile rispetto a quello auscultatorio e storia familiare di asma. , stagione, numero di precedenti episodi di respiro sibilante, respiro sibilante udibile rispetto a quello auscultatorio e storia familiare di asma. Tra i casi di polmonite non grave con respiro sibilante di età compresa tra 2 e 59 mesi che non rispondono a tre dosi di salbutamolo8. Per confrontare la percentuale di bambini che sono giudicati clinicamente guariti dopo 3 giorni di trattamento ma che ricadono entro i successivi 11-14 giorni di osservazione durante il trattamento di 3 giorni con amoxici orale llin rispetto al placebo.9. Per confrontare il costo del trattamento di fallimenti clinici e recidive tra quelli trattati con amoxicillina orale o placebo.10. Valutare l'associazione del fallimento clinico al giorno 4 con l'età, l'isolamento del virus respiratorio sinciziale (RSV), la stagione, il numero di precedenti episodi di respiro sibilante, il respiro sibilante udibile rispetto a quello auscultatorio, la storia familiare di asma e la randomizzazione alla terapia con amoxicillina. Criteri di inclusione: bambini di 2 anni -59 mesi con polmonite non grave in base ai criteri dell'OMS di frequenza respiratoria superiore al cut-off specifico per età, respiro sibilante udibile/ausculatorio, accessibile al follow-up, i cui tutori danno il consenso informato scritto.Criteri di esclusione: bambini con malattia grave, hanno ricevuto qualsiasi trattamento antibiotico documentato nelle ultime 48 ore, diagnosi di asma durante la terapia di mantenimento, malattia complicante acuta non polmonare o cronica, allergia nota ai farmaci, ricovero nelle ultime 2 settimane, morbillo o anamnesi di morbillo nell'ultimo mese, disturbo da immunodeficienza noto, precedente iscrizione allo studio, residente in aree non accessibili per il follow-up o il cui tutore rifiuti il ​​consenso allo studio. Polmonite radiologica ai raggi X. Dimensione del campione: si presume che due modalità di terapie siano uguali se il tasso di fallimento nel nuovo regime non è superiore al 17%. Pertanto, ogni centro dovrà reclutare e seguire 225 casi in ciascun braccio per 18 mesi. Quindi ci saranno 950 bambini in ogni braccio. Rilevanza politica: il presente studio prevede di valutare il ruolo dell'antibiotico nei bambini con polmonite non grave che presentano respiro sibilante. Definirà le caratteristiche del paziente e della malattia associate al fallimento clinico e alla necessità di antibiotici. I risultati dello studio formuleranno la politica per l'uso di antibiotici nei bambini con polmonite e respiro sibilante non grave.