Indiaclen Terapia de Curso Curto com Amoxicilina para Pneumonia com Sibilo

Antecedentes: Os algoritmos de gerenciamento de infecções respiratórias agudas inferiores (ALRI) da Organização Mundial da Saúde dependem principalmente de dois sinais clínicos principais: frequência respiratória elevada e tiragem subcostal. O atual algoritmo de Manejo Integrado de Infecções Infantis (AIDI) prescreve que crianças com sibilos e respiração rápida que se apresentem em unidades de saúde de primeiro nível recebam antibióticos se continuarem com respiração rápida após duas doses de broncodilatador. O objetivo principal do algoritmo é prevenir a mortalidade por pneumonia bacteriana. No entanto, uma proporção desconhecida de crianças tratadas dessa maneira terá uma doença sibilante viral ou asma, em vez de pneumonia. Embora seja improvável que as síndromes de sibilância sejam uma causa significativa de mortalidade para crianças em países em desenvolvimento, esses algoritmos provavelmente resultarão na administração desnecessária de antibióticos, bem como no tratamento inadequado da doença sibilante recorrente. Nos países desenvolvidos e em desenvolvimento, o vírus sincicial respiratório é o agente etiológico predominante responsável pela bronquiolite e pela sibilância nos primeiros dois anos de vida. Além disso, dados de vários estudos demonstram que a infecção pelo vírus sincicial respiratório (VSR) e a síndrome da bronquiolite são um componente importante do total de IRAB em crianças que vivem em países em desenvolvimento. A literatura relevante sobre terapia inclui estudos nos quais as crianças foram rotuladas como bronquiolite e outros nos quais as crianças foram classificadas como doença sibilante. Não temos evidências claras sobre se os antibióticos podem ser suspensos em algumas categorias de crianças com sibilância. É claro que a sibilância pode ocorrer na infecção bacteriana e, além disso, a co-infecção com vírus e bactérias foi bem demonstrada em vários estudos de etiologia de pneumonia em crianças. Embora alguns estudos tenham descoberto que crianças com doença mais grave ou com hemocultura positiva têm maior probabilidade de apresentar febre na apresentação, esse sinal não é suficientemente sensível ou específico para determinar se antibióticos devem ser administrados. e crianças pequenas no primeiro ano de vida respondem à terapia broncodilatadora. As razões propostas para a falta de resposta incluem: imaturidade do músculo liso bronquiolar, aumento do fechamento dinâmico das vias aéreas e graus relativamente maiores de edema da mucosa. Uma pesquisa na literatura entre 1980 e 2000 revela cinco ensaios randomizados controlados por placebo de beta-agonista administrado a lactentes com sibilância aguda nos quais os resultados clínicos foram determinados. No geral, esses estudos sustentam a hipótese de que crianças com menos de 12 a 18 meses respondem menos à terapia broncodilatadora do que crianças mais velhas. No entanto, eles também demonstram que o uso de broncodilatadores inalatórios de curta duração para o tratamento agudo da sibilância oferece alguns benefícios para os resultados clínicos, mesmo nessa faixa etária jovem. Os benefícios dos beta-agonistas podem ser restritos a crianças com sibilância recorrente e, no máximo, fornecer um benefício clínico muito pequeno. Cenário: O estudo será conduzido em oito faculdades de medicina situadas em Nova Delhi, Chandigarh, Lucknow, Mumbai, Nagpur, Chennai, Vellore e Trivandrum . Projeto: Este será um estudo de eficácia multicêntrico, randomizado e duplo-cego. A randomização do bloco será feita no Departamento de Farmacologia, KGMU, Lucknow, que não é o centro coordenador do estudo. Os blocos serão gerados em lotes mistos. Os medicamentos serão então colocados pela farmácia de acordo com o tipo de intervenção determinado pela farmácia. Duzentos e vinte e cinco números aleatórios serão gerados em blocos de tamanhos variados para cada um dos nove locais.Resultados Primários: Cura clínica: Frequência respiratória abaixo da faixa etária abaixo do corte específico para a idade (<50 bpm em bebês <1 ano e <40 bpm nas idades de 12 a 59 meses) e ausência de sibilos auscultatórios e audíveis. Secundário: Resposta à nebulização: Frequência respiratória abaixo do limite específico para a idade (<50 bpm em bebês <1 ano e <40 bpm nas idades de 12 a 59 meses ) após no máximo três doses de nebulização com salbutamol, sibilos auscultatórios podem ou não estar presentes. Mas não há sibilância audível. Falha clínica da terapia: Quaisquer sinais de pneumonia grave ou doença grave; peito em desenho, convulsões, sonolência ou incapacidade de beber a qualquer momento; Frequência respiratória acima do limite específico para a idade no dia 4 ou depois (com ou sem sibilância); Saturação de oxigênio na oximetria de pulso <90% no dia 4 ou depois disso; Temperatura axilar documentada > 101 graus Fahrenheit. Além disso, as crianças que falecerem no período de acompanhamento de 14 dias ou perderem o acompanhamento no dia 4 também serão consideradas como falhadas.Recaída clínica no dia 7-15: Sinais de pneumonia grave ou doença muito grave entre os casos que foram clinicamente curados no dia 4 de acompanhamento. Hipótese: A hipótese primária é que o uso de amoxicilina oral por três dias seria tão eficaz, em termos de cura clínica no dia 4, quanto o uso de placebo oral. Intervenção: Comprimidos de Amoxicilina (125 mg) ou placebo Serão utilizados após dissolução em 5 ml de água limpa. Os medicamentos serão administrados de acordo com o peso da criança da seguinte forma:q 4 - 6 KG ½ comprimido três vezes ao diaq 7 - 10 KG 1 comprimido três vezes ao diaq 11 - 15 KG 1 ½ comprimido três vezes ao diaq 16 - 20 KG 2 comprimidos três vezes ao dia Objetivo principal: Comparar a proporção de crianças de 2 a 59 meses com pneumonia não grave com sibilos cuja frequência respiratória não cai abaixo do limite específico para a idade após três doses de salbutamol nebulizado, que atingem a cura clínica no dia 4 em 3 dias de tratamento com amoxicilina oral versus placebo Objetivos secundários: Entre todos os casos de pneumonia não grave com sibilância1. Avaliar a proporção de crianças de 2 a 59 meses com pneumonia não grave com sibilos audíveis2. Avaliar a proporção de crianças de 2 a 59 meses com pneumonia não grave com sibilância que respondem a até três doses de nebulização com salbutamol.Entre os casos de pneumonia não grave com sibilância de 2 a 59 meses que respondem a três doses de salbutamol3. Avaliar a proporção de pacientes que falham no tratamento no dia 4 da terapia broncodilatadora inicial bem-sucedida com salbutamol inalatório.4. Avaliar a proporção de recaídas no dia 11-14 da terapia broncodilatadora inicial bem-sucedida com salbutamol inalatório.5. Comparar o custo do tratamento de falhas clínicas e recaídas entre aqueles tratados com salbutamol oral.6. idade, estação do ano, número de episódios anteriores de sibilância, sibilância audível versus auscultatória e história familiar de asma.7.Avaliar a associação de recaída em crianças que apresentaram melhora após tratamento com salbutamol inalatório, com idade, isolamento do vírus sincicial respiratório (VSR) , estação do ano, número de episódios anteriores de sibilância, sibilância audível versus auscultatória e história familiar de asma. são considerados clinicamente curados após 3 dias de tratamento, mas recaem nos próximos 11-14 dias observação em tratamento de 3 dias com amoxici oral llin versus placebo.9.Comparar o custo do tratamento de falhas clínicas e recaídas entre aqueles tratados com amoxicilina oral ou placebo.10. Avaliar a associação de falha clínica no dia 4 com idade, isolamento do vírus sincicial respiratório (VSR), estação do ano, número de episódios anteriores de sibilância, sibilância audível versus auscultatória, história familiar de asma e randomização para terapia com amoxicilina. Critérios de inclusão: Crianças de 2 anos -59 meses com pneumonia não grave com base nos critérios da OMS de frequência respiratória acima do limite específico para a idade, sibilância audível/ausculatória, acessível para acompanhamento, cujos responsáveis ​​dão consentimento informado por escrito. Critérios de exclusão: Crianças com doença grave, receberam qualquer tratamento antibiótico documentado nas últimas 48 horas, diagnóstico de asma em terapia de manutenção, doença aguda não pulmonar ou crônica complicando, alergia medicamentosa conhecida, hospitalização nas últimas 2 semanas, sarampo ou história de sarampo no último mês, distúrbio de imunodeficiência conhecido, inclusão no estudo, residindo em áreas não acessíveis para acompanhamento ou cujo responsável se recuse a consentir no estudo. Pneumonia Radiológica em Raios-X. Tamanho da amostra: Dois modos de terapia serão considerados iguais se a taxa de falha no novo regime não for superior a 17%. Assim, cada local deverá recrutar e acompanhar 225 casos em cada braço durante 18 meses. Assim, haverá 950 crianças em cada braço. Relevância política: O presente estudo planeja avaliar o papel do antibiótico em crianças com pneumonia não grave apresentando sibilância. Ele definirá as características do paciente e da doença associadas à falha clínica e à necessidade de antibióticos. Os resultados do estudo formularão políticas para o uso de antibióticos em crianças com pneumonia não grave e chiado.