Indiaclen kort kursus amoxycillin terapi for lungebetændelse med hvæsende vejrtrækning

Baggrund: Verdenssundhedsorganisationens algoritmer til behandling af akutte nedre luftvejsinfektioner (ALRI) afhænger primært af to centrale kliniske tegn: forhøjet respirationsfrekvens og brystindtrækning. Den nuværende algoritme for integreret behandling af børneinfektioner (IMCI) foreskriver, at børn med hvæsende vejrtrækning og hurtig vejrtrækning, der præsenterer sig på sundhedsfaciliteter på første niveau, får antibiotika, hvis de fortsætter med at trække vejret hurtigt efter to doser bronkodilatator. Det primære formål med algoritmen er at forhindre dødelighed som følge af bakteriel lungebetændelse. Imidlertid vil en ukendt andel af børn, der håndteres på denne måde, have en viral-relateret hvæsende sygdom eller astma snarere end lungebetændelse. Selvom det er usandsynligt, at hvæsende syndromer er en væsentlig årsag til dødelighed for børn i udviklingslande, vil disse algoritmer sandsynligvis resultere i unødvendig administration af antibiotika samt utilstrækkelig behandling af tilbagevendende hvæsen. I både udviklede lande og udviklingslande er respiratorisk syncytialvirus det fremherskende ætiologiske agens, der er ansvarlig for bronchiolitis og hvæsende vejrtrækning i de første to leveår. Desuden viser data fra adskillige undersøgelser, at respiratorisk syncitial virus (RSV) infektion og bronchiolitis syndrom er en vigtig bestanddel af den samlede ALRI hos børn, der bor i udviklingslande. Den relevante litteratur om terapi omfatter undersøgelser, hvor børn blev mærket som bronchiolitis og andre, hvor børn blev klassificeret som hvæsende sygdom. Vi har ikke klare beviser for, om antibiotika kan tilbageholdes hos nogle kategorier af børn med hvæsen. Det er tydeligt, at hvæsen kan forekomme ved bakteriel infektion, og derudover er samtidig infektion med virus og bakterier blevet godt påvist i flere undersøgelser af lungebetændelsesætiologi hos børn. Selvom nogle undersøgelser har fundet ud af, at børn med mere alvorlig sygdom, eller som er blodkultur-positive, er mere tilbøjelige til at have feber ved præsentationen, er dette tegn ikke tilstrækkeligt følsomt eller specifikt til at afgøre, om antibiotika skal administreres. Der har været omfattende debat om, hvorvidt spædbørn og små børn i det første leveår reagerer på bronkodilatatorbehandling. Foreslåede årsager til manglende respons har inkluderet: umodenhed af bronchiolær glat muskulatur, øget dynamisk luftvejslukning og relativt større grader af slimhindeødem. En litteratursøgning mellem 1980 og 2000 afslører fem randomiserede placebokontrollerede forsøg med beta-agonist administreret til akut hvæsende spædbørn, hvor kliniske resultater blev bestemt. Generelt understøtter disse undersøgelser hypotesen om, at børn i alderen under 12 til 18 måneder reagerer mindre på bronkodilatatorbehandling end ældre børn. Men de viser også, at brug af inhalerede korttidsvirkende bronkodilatatorer til akut behandling af hvæsen giver nogle fordele for kliniske resultater selv i denne unge aldersgruppe. Fordelene ved beta-agonister kan være begrænset til børn med tilbagevendende hvæsende vejrtrækning og højst give en meget lille klinisk fordel. Indstilling: Undersøgelsen vil blive udført på otte medicinske colleges beliggende i New Delhi, Chandigarh, Lucknow, Mumbai, Nagpur, Chennai, Vellore og Trivandrum . Design: Dette vil være et multicentrisk, randomiseret, dobbeltblindt effektforsøg. Blokrandomisering vil blive udført i farmakologisk afdeling, KGMU, Lucknow, som ikke er det koordinerende center for forsøget. Blokke vil blive genereret i blandede batches. Lægemidlerne vil herefter blive anbragt af apoteket efter den interventionstype, som apoteket bestemmer. To hundrede og femogtyve tilfældige tal vil blive genereret i blokke af varierende længde for hver af de ni steder. Resultater Primær: Klinisk kur: Åndedrætsfrekvens under aldersgrænsen under aldersspecifik grænseværdi (<50 bpm hos spædbørn <1 år og <40 bpm) i alderen 12 - 59 måneder) og fravær af auskultatorisk såvel som hørbar hvæsen. Sekundær: Respons på forstøvning: Respirationsfrekvens under aldersspecifik afskæring (<50 bpm hos spædbørn <1 år og <40 bpm i alderen 12 - 59 måneder ) efter maksimalt tre doser af forstøvning med salbutamol, kan auscultaroy hvæsen være til stede eller ikke. Men der er ingen hørbar hvæsen.Klinisk svigt af behandlingen: Eventuelle tegn på alvorlig lungebetændelse eller alvorlig sygdom; tegn på brystet, kramper, døsighed eller manglende evne til at drikke på noget tidspunkt; Åndedrætsfrekvens over aldersspecifik cut-off på dag 4 eller derefter (med eller uden hvæsen); Iltmætning ved pulsoximetri <90 % på dag 4 eller derefter; Dokumenteret aksillær temperatur > 101 grader Fahrenheit. Derudover vil børn, der dør inden for opfølgningsperioden på 14 dage eller mistes til opfølgning på dag 4, også blive betragtet som mislykkede. Klinisk tilbagefald på dag 7-15: Tegn på alvorlig lungebetændelse eller meget alvorlig sygdom blandt tilfældene som blev klinisk helbredt på dag 4 opfølgning. Hypotese: Den primære hypotese er, at brugen af ​​oral amoxycillin i tre dage ville være lige så effektiv, hvad angår klinisk helbredelse på dag 4, sammenlignet med brug af oral placebo. Intervention: Amoxycillin-tabletter (125 mg) eller placebo. De vil blive brugt efter opløsning i 5 ml rent vand. Medicinen gives afhængigt af barnets vægt som følger:q 4 - 6 KG ½ tablet tre gange om dagenq 7 - 10 KG 1 tablet tre gange om dagenq 11 - 15 KG 1 ½ tablet tre gange om dagenq 16 - 20 KG 2 tabletter tre gange om dagen Hovedformål: At sammenligne andelen af ​​børn i alderen 2 til 59 måneder med ikke-svær lungebetændelse med hvæsen, hvis respirationsfrekvens ikke falder under den aldersspecifikke cut-off efter tre doser forstøvet salbutamol, som opnår klinisk helbredelse på dagen 4 på 3 dages behandling med oral amoxycillin versus placeboSekundære mål: Blandt alle tilfælde af ikke-svær pneumoni med hvæsen1. At vurdere andelen af ​​børn i alderen 2 til 59 måneder med ikke-svær lungebetændelse med hvæsende hørbar hvæsen2. At vurdere andelen af ​​børn i alderen 2 til 59 måneder med ikke-svær lungebetændelse med hvæsen, som reagerer på op til tre doser forstøvning med salbutamol. Blandt tilfælde af ikke-svær lungebetændelse med hvæsen i alderen 2 til 59 måneder, som reagerer på tre doser af salbutamol3. At vurdere andelen af, der fejler behandling på dag 4 af den indledende vellykkede bronkodilatatorbehandling med inhaleret salbutamol.4. At vurdere andelen af ​​tilbagefald på dag 11-14 af den indledende vellykkede bronkodilatatorbehandling med inhaleret salbutamol.5. At sammenligne omkostningerne ved behandling af kliniske svigt og tilbagefald blandt dem, der behandles med oral salbutamol.6.At vurdere sammenhængen mellem bronkodilatatorrespons med alder, årstid, antal tidligere hvæsende episoder, hørbar versus auskultatorisk hvæsen og familiehistorie med astma.7.For at vurdere sammenhængen mellem tilbagefald hos børn, der viste forbedring efter at være blevet behandlet med inhaleret salbutamol, med alder, isolering af respiratorisk syncytialvirus (RSV) , sæson, antal tidligere hvæsende episoder, hørbar versus auskultatorisk hvæsen og familiehistorie med astma. Blandt tilfælde af ikke-svær lungebetændelse med hvæsen i alderen 2 til 59 måneder, som ikke reagerer på tre doser salbutamol8. For at sammenligne andelen af ​​børn, der vurderes at være klinisk helbredt efter 3 dages behandling, men som får tilbagefald inden for de næste 11-14 dage observation på 3-dages behandling med oral amoxyci llin versus placebo.9.At sammenligne omkostningerne ved behandling af kliniske svigt og tilbagefald blandt dem, der behandles med oral amoxycillin eller placebo.10. At vurdere sammenhængen mellem klinisk svigt på dag 4 med alder, respiratorisk syncytialvirus (RSV) isolation, sæson, antal tidligere hvæsen, hørbar versus auskultatorisk hvæsen, familiehistorie med astma og randomisering til amoxycillinbehandling. Inklusionskriterier: Børn i alderen 2 år -59 måneder med ikke-svær lungebetændelse baseret på WHO-kriterier for respirationsfrekvens over den aldersspecifikke cut-off, hørbar/auskulatorisk hvæsen, tilgængelig for opfølgning, hvis værger giver skriftligt informeret samtykke.Udelukkelseskriterier: Børn med svær sygdom, fik evt. dokumenteret antibiotikabehandling inden for de seneste 48 timer, diagnosticeret astmatisk i vedligeholdelsesbehandling, komplicerende akut ikke-pulmonal eller kronisk sygdom, kendt lægemiddelallergi, hospitalsindlæggelse inden for de seneste 2 uger, mæslinger eller anamnese med mæslinger inden for den seneste måned, kendt immundefektsygdom, tidligere optagelse i undersøgelsen, der bor i områder, der ikke er tilgængelige for opfølgning, eller hvis værge nægter at give samtykke til undersøgelsen. Radiologisk lungebetændelse på røntgen. Prøvestørrelse: To behandlingsformer antages at være ens, hvis fejlraten i et nyt regime ikke er mere end 17 %. Så hvert sted vil være forpligtet til at rekruttere og følge op på 225 sager i hver arm over 18 måneder. Der vil således være 950 børn i hver arm. Politisk relevans: Denne undersøgelse planlægger at evaluere antibiotikas rolle hos børn med ikke-svær lungebetændelse med hvæsen. Den vil definere patient- og sygdomskarakteristika forbundet med klinisk svigt og behovet for antibiotika. Resultaterne af undersøgelsen vil formulere en politik for at bruge antibiotika til børn med ikke-svær lungebetændelse og hvæsen.