Indiaclen Short Course Amoxicillin Therapy for Pneumonia with Wheeze

Hintergrund: Die Behandlungsalgorithmen der Weltgesundheitsorganisation für akute Infektionen der unteren Atemwege (ALRI) hängen hauptsächlich von zwei klinischen Schlüsselzeichen ab: erhöhte Atemfrequenz und Einziehen des Brustkorbs. Der aktuelle Algorithmus für das integrierte Management von Infektionen im Kindesalter (IMCI) schreibt vor, dass Kinder mit Keuchatmung und schneller Atmung, die sich in Gesundheitseinrichtungen der ersten Ebene vorstellen, Antibiotika erhalten, wenn sie nach zwei Dosen Bronchodilatator weiterhin schnell atmen. Der Hauptzweck des Algorithmus besteht darin, die Sterblichkeit aufgrund einer bakteriellen Lungenentzündung zu verhindern. Ein unbekannter Anteil der Kinder, die auf diese Weise behandelt werden, wird jedoch eher an einer viral bedingten keuchenden Krankheit oder Asthma als an einer Lungenentzündung leiden. Obwohl es unwahrscheinlich ist, dass Giemungssyndrome eine signifikante Todesursache für Kinder in Entwicklungsländern sind, führen diese Algorithmen wahrscheinlich zu einer unnötigen Verabreichung von Antibiotika sowie zu einer unzureichenden Behandlung wiederkehrender Giemungskrankheiten. Sowohl in Industrie- als auch in Entwicklungsländern ist das Respiratory-Syncytial-Virus das vorherrschende ätiologische Agens, das für Bronchiolitis und pfeifende Erkrankungen in den ersten zwei Lebensjahren verantwortlich ist. Darüber hinaus zeigen Daten aus mehreren Studien, dass Infektionen mit dem respiratorischen Synzitialvirus (RSV) und das Bronchiolitis-Syndrom eine Hauptkomponente der gesamten ALRI bei Kindern in Entwicklungsländern sind. Die relevante Therapieliteratur umfasst Studien, in denen Kinder als Bronchiolitis bezeichnet wurden, und andere, in denen Kinder als Krankheit mit pfeifender Atmung eingestuft wurden. Es ist klar, dass Keuchen bei einer bakteriellen Infektion auftreten kann, und zusätzlich wurde eine Co-Infektion mit Viren und Bakterien in mehreren Studien zur Ätiologie von Lungenentzündungen bei Kindern gut nachgewiesen. Obwohl einige Studien herausgefunden haben, dass Kinder mit einer schwereren Erkrankung oder bei denen die Blutkultur positiv ist, bei der Vorstellung mit größerer Wahrscheinlichkeit fieberhaft sind, ist dieses Zeichen nicht ausreichend empfindlich oder spezifisch, um festzustellen, ob Antibiotika verabreicht werden sollten und Kleinkinder im ersten Lebensjahr sprechen auf eine Therapie mit Bronchodilatatoren an. Zu den vorgeschlagenen Gründen für das Ausbleiben des Ansprechens gehörten: Unreife der glatten Muskulatur der Bronchiolen, verstärkter dynamischer Verschluss der Atemwege und relativ starke Schleimhautödeme. Eine Literaturrecherche zwischen 1980 und 2000 ergab fünf randomisierte placebokontrollierte Studien mit Beta-Agonisten, die akut pfeifenden Säuglingen verabreicht wurden, in denen die klinischen Ergebnisse bestimmt wurden. Insgesamt stützen diese Studien die Hypothese, dass Kinder im Alter von weniger als 12 bis 18 Monaten weniger auf eine Therapie mit Bronchodilatatoren ansprechen als ältere Kinder. Sie zeigen jedoch auch, dass die Verwendung von inhalativen, kurz wirksamen Bronchodilatatoren zur akuten Behandlung von Giemen selbst in dieser jungen Altersgruppe einige Vorteile für die klinischen Ergebnisse bietet. Der Nutzen von Beta-Agonisten kann auf Kinder mit rezidivierendem Keuchen beschränkt sein und bietet höchstens einen sehr geringen klinischen Nutzen. Setting: Die Studie wird an acht medizinischen Hochschulen in Neu-Delhi, Chandigarh, Lucknow, Mumbai, Nagpur, Chennai, Vellore und Trivandrum durchgeführt . Design: Dies wird eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Wirksamkeitsstudie sein. Die Block-Randomisierung wird in der Abteilung für Pharmakologie, KGMU, Lucknow durchgeführt, die nicht das Koordinierungszentrum für die Studie ist. Blöcke werden in gemischten Batches generiert. Die Medikamente werden dann von der Apotheke entsprechend der von der Apotheke festgelegten Eingriffsart eingestellt. Zweihundertfünfundzwanzig Zufallszahlen werden in Blöcken unterschiedlicher Länge für jeden der neun Standorte generiert.ErgebnissePrimär: Klinische Heilung: Atemfrequenz unter dem Alter unter dem altersspezifischen Grenzwert (<50 bpm bei Säuglingen <1 Jahr und <40 bpm im Alter von 12 - 59 Monaten) und Fehlen von auskultatorischem sowie hörbarem Pfeifen.Sekundär: Ansprechen auf die Verneblung: Atemfrequenz unter dem altersspezifischen Schwellenwert (< 50 Schläge pro Minute bei Säuglingen < 1 Jahr und < 40 Schläge pro Minute im Alter von 12 - 59 Monaten ) nach maximal drei Dosen Verneblung mit Salbutamol kann ein auskultatorisches Keuchen vorhanden sein oder auch nicht. Aber es gibt kein hörbares Keuchen. Klinisches Versagen der Therapie: Irgendwelche Anzeichen einer schweren Lungenentzündung oder einer schweren Erkrankung; eingezogene Brust, Krämpfe, Schläfrigkeit oder Unfähigkeit, jederzeit zu trinken; Atemfrequenz über dem altersspezifischen Grenzwert am 4. Tag oder danach (mit oder ohne Giemen); Sauerstoffsättigung bei Pulsoximetrie < 90 % am 4. Tag oder danach; Dokumentierte Achseltemperatur > 101 Grad Fahrenheit. Darüber hinaus gelten Kinder, die innerhalb des Nachbeobachtungszeitraums von 14 Tagen sterben oder am 4. Tag nicht mehr nachverfolgt werden können, ebenfalls als nicht bestanden. Klinischer Rückfall am 7.–15 die am Tag 4 der Nachuntersuchung klinisch geheilt waren.Hypothese: Die primäre Hypothese ist, dass die Anwendung von oralem Amoxicillin für drei Tage im Hinblick auf die klinische Heilung am Tag 4 genauso wirksam wäre wie die Anwendung von oralem Placebo. Intervention: Amoxicillin-Tabletten (125 mg) oder Placebo Sie werden nach dem Auflösen in 5 ml sauberem Wasser verwendet. Die Medikamente werden je nach Gewicht des Kindes wie folgt verabreicht:q 4 - 6 KG ½ Tablette dreimal täglichq 7 - 10 KG 1 Tablette dreimal täglichq 11 - 15 KG 1 ½ Tablette dreimal täglichq 16 - 20 KG 2 Tabletten dreimal täglich Hauptziel: Vergleich des Anteils von Kindern im Alter von 2 bis 59 Monaten mit nicht schwerer Pneumonie mit Keuchen, deren Atemfrequenz nach drei Dosen von zerstäubtem Salbutamol nicht unter den altersspezifischen Schwellenwert fällt und die am Tag eine klinische Heilung erreichen 4 am 3. Tag der Behandlung mit oralem Amoxicillin im Vergleich zu Placebo Sekundäre Ziele: Unter allen Fällen von nicht schwerer Lungenentzündung mit Keuchen1. Bestimmung des Anteils der Kinder im Alter von 2 bis 59 Monaten mit nicht schwerer Lungenentzündung mit pfeifendem, hörbarem Pfeifen2. Bestimmung des Anteils der Kinder im Alter von 2 bis 59 Monaten mit nicht schwerer Pneumonie mit pfeifender Atmung, die auf bis zu drei Salbutamol-Inhalationsdosen ansprechen von Salbutamol3. Bestimmung des Anteils derer, bei denen die Therapie an Tag 4 der anfänglichen erfolgreichen Bronchodilatator-Therapie mit inhaliertem Salbutamol fehlschlug.4. Bewertung des Anteils der Rückfälle an Tag 11-14 der anfänglichen erfolgreichen Bronchodilatatortherapie mit inhaliertem Salbutamol.5. Vergleich der Behandlungskosten von klinischem Versagen und Rückfällen bei Patienten, die mit oralem Salbutamol behandelt wurden.6 Alter, Jahreszeit, Anzahl früherer Keuchepisoden, hörbares versus auskultatorisches Keuchen und Asthma in der Familienanamnese. 7. Bewertung des Zusammenhangs von Rückfällen bei Kindern, die nach der Behandlung mit inhaliertem Salbutamol eine Besserung zeigten, mit Alter, Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)-Isolation , Saison, Anzahl früherer Keuchepisoden, hörbares vs. auskultatorisches Keuchen und Asthma in der Familienanamnese. Bei Fällen von nicht schwerer Lungenentzündung mit Keuchen im Alter von 2 bis 59 Monaten, die nicht auf drei Salbutamol-Dosen ansprechen8. Um den Anteil der Kinder zu vergleichen, die nach 3-tägiger Behandlung als klinisch geheilt beurteilt werden, die jedoch innerhalb der nächsten 11-14 Tage nach 3-tägiger Behandlung mit oralem Amoxyci einen Rückfall erleiden llin versus Placebo.9.Vergleich der Behandlungskosten von klinischem Versagen und Rückfällen bei Patienten, die mit oralem Amoxicillin oder Placebo behandelt wurden.10. Um die Assoziation des klinischen Versagens am Tag 4 mit dem Alter, der Isolation des Respiratory Syncytial Virus (RSV), der Jahreszeit, der Anzahl früherer Keuchepisoden, dem hörbaren vs. auskultatorischen Keuchen, der Familienanamnese von Asthma und der Randomisierung zur Amoxicillin-Therapie zu beurteilen. Einschlusskriterien: Kinder im Alter von 2 Jahren -59 Monate mit nicht schwerer Lungenentzündung basierend auf den WHO-Kriterien Atemfrequenz über dem altersspezifischen Grenzwert, hörbares/auskulatorisches Pfeifen, zugänglich für Nachuntersuchungen, deren Erziehungsberechtigte eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Ausschlusskriterien: Kinder mit schwerer Erkrankung, erhalten dokumentierte Antibiotikabehandlung in den letzten 48 Stunden, diagnostizierter Asthmatiker unter Erhaltungstherapie, komplizierte akute nicht-pulmonale oder chronische Erkrankung, bekannte Arzneimittelallergie, Krankenhausaufenthalt in den letzten 2 Wochen, Masern oder Masern in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Monats, bekannte Immunschwächekrankheit, früher Einschreibung in die Studie, Wohnsitz in Gebieten, die für eine Nachsorge nicht zugänglich sind, oder deren Vormund sich weigert, der Studie zuzustimmen. Radiologische Pneumonie im Röntgenbild. Stichprobengröße: Es wird davon ausgegangen, dass zwei Therapieformen gleich sind, wenn die Misserfolgsrate im neuen Regime nicht mehr als 17 % beträgt. Daher muss jeder Standort 225 Fälle in jedem Arm über 18 Monate rekrutieren und nachverfolgen. Somit wird es in jedem Arm 950 Kinder geben. Politikrelevanz: Die vorliegende Studie plant, die Rolle von Antibiotika bei Kindern mit nicht schwerer Lungenentzündung, die sich mit pfeifendem Atemgeräusch präsentiert, zu bewerten. Es wird die Patienten- und Krankheitsmerkmale definieren, die mit klinischem Versagen und der Notwendigkeit von Antibiotika verbunden sind. Die Ergebnisse der Studie werden Richtlinien für den Einsatz von Antibiotika bei Kindern mit nicht schwerer Lungenentzündung und Atembeschwerden formulieren.