Vaihe Ib -tutkimus ISF35:stä yhdessä kemoterapian kanssa (FCR) potilailla, joilla on uusiutunut, refraktaarinen ja/tai 17p-CLL

Sisällyttämiskriteerit

1. Koehenkilöillä on oltava B-solujen CLL-diagnoosi, mukaan lukien:

   • Monoklonaalisten B-solujen lymfosytoosi, jotka ilmentävät ≥ yhtä B-solumarkkeria (CD19, CD20 tai CD23) ja CD5:tä ääreisveressä tai imusolmukkeessa JA
   • Luuydin, jossa on ≥ 30 % mononukleaarisia soluja, joilla on CLL/SLL-fenotyyppi

2. Mitattavissa oleva sairaus ja vähintään yksi IWCLL 2008 -ohjeista "Hoitoaiheet" seuraavasti:

   • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.
   • Massiivinen (eli >6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai etenevä tai oireeton splenomegalia.
   • Massiiviset solmut (eli yli 10 cm halkaisijaltaan pisin) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia.
   • Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy yli 50 % 2 kuukauden aikana, tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT) on alle 6 kuukautta. LDT voidaan saada lineaarisella regressiolla ekstrapoloimalla absoluuttiset lymfosyyttimäärät (ALC), jotka on saatu kahden viikon välein 2-3 kuukauden havaintojakson aikana; potilaat, joiden veren lymfosyyttien alkuarvo on alle 30 000 mikrolitraa kohti, voivat vaatia pidemmän tarkkailujakson LDT:n määrittämiseksi. Myös muut lymfosytoosiin tai lymfadenopatiaan kuin CLL:t (esim. infektiot) vaikuttavat tekijät on suljettava pois.
   • Autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, joka reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon.
   • Vähintään yksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tulee esiintyä:
   • Tahaton painonpudotus ≥10 % edellisen 6 kuukauden aikana.
   • Merkittävä väsymys (eli ECOG PS 2 tai huonompi; ei pysty työskentelemään tai ei pysty suorittamaan tavallisia toimintoja).
   • Kuume, joka on yli 100,5 astetta F tai 38,0 astetta C 2 tai useamman viikon ajan ilman muita todisteita infektiosta.
   • Yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta. Hypogammaglobulinemia tai monoklonaalinen tai oligoklonaalinen paraproteinemia ei sinänsä ole peruste hoidon aloittamiselle.

3. Potilailla on oltava CLL, jonka on dokumentoitu olevan resistentti tai refraktiivinen alkyloivia aineita ja/tai puriinianalogeja sisältäville tavanomaisille kemoterapia-ohjelmille. Kemoterapiaresistentti tai resistentti määritellään seuraavasti:

   • CLL:n eteneminen kemoterapiahoidon aikana (2 sykliä); TAI
   • PR- tai CR-arvojen saavuttamatta jättäminen vähintään 2 kemoterapiasyklin jälkeen; TAI
   • Ei vastetta hoitoon tai stabiili sairaus vähintään 2 kemoterapiajakson jälkeen; TAI
   • taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä kemoterapiahoidosta; TAI
   • CLL, jossa on sytogeneettisiä muutoksia, jotka dokumentoivat kromosomin 17 lyhyen haaran menetyksen (17p-), joka liittyy p53:n menetykseen.
4. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
5. Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tehokkaiden esteehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan hoidon jälkeen
6. Koehenkilöiden ECOG-suorituskykyasteikon on oltava ≤ 2

7. Koehenkilöillä on oltava riittävä hematologinen, munuais-, maksa- ja hyytymistoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   • Riittävä hematologinen toiminta:

   i) Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/µl; JA

   ii) Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (voidaan tukea erytropoietiinilla tai verensiirrolla); JA

   • Riittävä munuaisten toiminta:

   i) Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m^2; TAI

   ii) Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja; JA

   • Riittävä maksan toiminta:

   i) kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; JA

   ii) ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; JA

   • Riittävät hyytymistestit:

   i) Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5; JA

   ii) Osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja

8. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja lupa suojattujen terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen sekä suostua noudattamaan tutkimusrajoituksia ja palauttamaan vaaditut arvioinnit

Poissulkemiskriteerit

1. > 55 % prolymfosyyttejä tai Richterin transformaatio
2. Kemoterapia (esim. puriinianalogit, alkyloivat aineet tai kortikosteroidit), vasta-ainehoito, immunoterapia, sädehoito tai osallistuminen mihin tahansa tutkittavaan lääkehoitoon 4 viikon kuluessa tutkimussuunnitelmaan kirjautumisesta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
3. Jatkuva myrkyllisyys aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta
4. Hoitamaton autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia
5. Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio mukaan lukien aktiivinen HIV tai virushepatiitti (A, B tai C)
6. Positiiviset serologiat HIV1,2:lle tai HTLV I,II:lle
7. CMV-sairaus positiivisella DNA PCR:llä
8. Syfilis positiivisella VDRL:llä
9. Akuutti hepatiitti A ja C, joilla on positiivinen serologia, ja hepatiitti B, akuutti tai krooninen infektoitunut CDC-kriteerien perusteella
10. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa hoidon turvallisuuteen tai minkä tahansa tutkimuksen päätepisteiden arviointiin