Parenteraalisen L-karnitiinin lisäyksen vaikutukset ennenaikaisille vastasyntyneille (CarniPrema)

Tausta: Karnitiini on välttämätön kofaktori ihmisen aineenvaihdunnan erilaisille entsyymitoimintoille, erityisesti mitokondrioiden karnitiinisukkulalle, joka siirtää pitkäketjuisia rasvahappoja asyylikarnitiiniestereinä sisäisen mitokondrion kalvon läpi beeta-hapetuksen ja energian tuottamiseksi. Solunsisäinen karnitiinin puutos indusoi pitkäketjuisten rasvahappojen hapettumista. Ihmisellä noin 75 % karnitiinista tulee ravinnosta ja 25 % endogeenisesta maksasynteesistä. Vastasyntyneellä, tarkemmin ennenaikaisella, maksan synteesikapasiteetti vähenee biosynteesireitin epäkypsyyden vuoksi, ja karnitiinitasot liittyvät eksogeenisiin lähteisiin. Perinteisesti karnitiinia ei lisätä parenteraaliseen ravitsemukseen. Itse asiassa, ilman enteraalista ravintoa ja parenteraalisen ravinnon karnitiinilisää, keskosten plasman karnitiinitasot laskevat ensimmäisten elinviikkojen aikana, erityisesti potilailla, jotka tarvitsevat pitkäaikaista yksinomaista parenteraalista ravitsemusta. Karnitiinin puutteen mahdollista haitallista roolia ei ole selkeästi osoitettu näillä vauvoilla. Useimmille potilaille, joilla on primaarinen karnitiinin puutos, karnitiinin kuljetuksen geneettinen vika, joka aiheuttaa vakavan karnitiinin puutteen, kuitenkin kehittyy yleensä maksaoireita (mukaan lukien viskeraalinen rasvakudos, hyperammonemia ja toistuvat hypoketoottiset hypoglykemiat) ja/tai kardiomyopatiaa ja myopatiaa. Näillä jälkimmäisillä potilailla karnitiinilisä parantaa kaikkia oireita.

Hypoteesi: Ennenaikaisten ja erittäin alhaisen syntymäpainon vauvojen karnitiinin puutos voi olla yksi maksasairauksiin liittyvistä tekijöistä, jotka usein liittyvät pitkittyneeseen parenteraaliseen ravitsemukseen, ja sillä voi olla haitallisia vaikutuksia sydämen ja lihasten aineenvaihduntaan ja toimintoihin.

Tavoitteet: Havainnollistaa parenteraalisen karnitiinilisän suotuisia vaikutuksia keskosilla maksan, sydämen ja lihasten aineenvaihduntaan ja toimintoihin.

Tutkimustyyppi: Monikeskinen prospektiivinen ja satunnaistettu tutkimus

Koehenkilöt: Ennenaikaiset ja erittäin matalapainoiset vastasyntyneet, jotka määritellään gestaatioiän mukaan alle 28 viikkoa ja/tai syntymäpainoltaan alaikäisen tai 1000 grammaa, 80 koehenkilöä otetaan mukaan 2,5 vuoden aikana

Interventiot: Käsivarsi 1 (kokeellinen): parenteraalinen karnitiinilisä (9 ± 1 mg/kg/d) päivästä 4, kunnes enteraalinen ravitsemus tarjoaa riittävän karnitiinin lähteen; Käsivarsi 2 (Placebo-vertailu): parenteraalinen lisäys vastaavalla tilavuudella steriiliä vettä.

Ensisijainen tulos: Plasman gammaglutamyylitransferaasin taso 21 päivän parenteraalisen täydennyksen jälkeen.

Toissijaiset tulokset: Lyhyt- (parenteraalisen lisähoidon aikana) ja pitkän aikavälin (3-5 kuukauden iässä) tulokset: 1) maksan toiminta (ammonemia-, hyaluronihappo-, bilirubiinitasot, protrombiiniaikatesti, ursodeoksikoolihappohoito), 2) sydän toiminta (ekokardiografia, EKG), 3) lihasten eheys (CK-tasot), 4) neurologiset vammat (aivojen ultraääni ja MRI), 5) hengityselinten epäkypsyys, 6) asyylikarnitiiniprofiili ja muut rasvahappojohdannaiset.

Odotetut tulokset: Systemaattinen parenteraalinen karnitiinin lisäys ehkäisee systeemistä karnitiinin puutetta ja parantaa maksan toimintahäiriöitä (maksasairauden keston ja vakavuuden lyheneminen), joka liittyy pitkittyneeseen parenteraaliseen ravitsemukseen, parantaa sydämen ja lihasten toimintaa ja ehkäisee aivovaurioita keskosilla, joilla on erittäin alhainen syntymäpaino.