Effekter av parenteralt L-karnitintillskott hos prematura nyfödda (CarniPrema)

Bakgrund: Karnitin är den väsentliga kofaktorn för olika enzymaktiviteter i mänsklig metabolism, speciellt för den mitokondriella karnitinskytteln som överför långkedjiga fettsyror som acylkarnitinestrar över det inre mitokondriella membranet för Beta-oxidation och energiproduktion. Intracellulär karnitinbrist inducerar en försämring av långkedjig fettsyraoxidation. Hos människor kommer cirka 75 % av karnitinet från kosten och 25 % från endogen leversyntes. Under den neonatala perioden, mer specifikt i prematurtiden, är leversynteskapaciteten reducerad på grund av omognad av den biosyntetiska vägen, och karnitinnivåerna är relaterade till exogena källor. Traditionellt tillsätts inte karnitin till parenteral näring. I själva verket, utan enteral matning och karnitintillskott av parenteral näring, faller prematura spädbarns plasmakarnitinnivåer under de första levnadsveckorna, särskilt hos patienter som kräver en förlängd exklusiv parenteral näring. Den potentiella skadliga rollen av karnitinbrist har inte tydligt visats hos dessa spädbarn. De flesta patienter med primär karnitinbrist, en genetisk defekt av karnitintransport som inducerar en allvarlig karnitinbrist, utvecklar dock vanligtvis leversymtom (som omfattar visceral steatos, hyperammonemi och återkommande hypoketotiska hypoglykemier) och/eller kardiomyopati och myopati. Hos dessa senare patienter förbättrar karnitintillskott alla symtom.

Hypotes: Karnitinbrist hos för tidigt födda och mycket låg födelsevikt kan vara en av de faktorer som är involverade i leversjukdomen som ofta förknippas med förlängd parenteral näring, och kan ha skadliga effekter på hjärt- och muskelmetabolism och funktioner.

Syfte: Att demonstrera gynnsamma effekter av parenteralt karnitintillskott hos prematura nyfödda för lever, hjärta och muskelmetabolism och funktioner.

Studietyp: Multicentrisk prospektiv och randomiserad studie

Försökspersoner: För tidigt födda och mycket låg födelsevikt, definierade av graviditetsålder mindre eller lika med 28 veckor och/eller födelsevikt mindre eller lika med 1000 gram, 80 försökspersoner kommer att skrivas in under 2,5 år

Interventioner: Arm 1 (experimentell): parenteralt karnitintillskott (9 ± 1 mg/kg/d), från dag 4, tills enteral näring ger tillräcklig karnitinkälla; Arm 2 (Placebo-jämförare): parenteralt tillskott med en ekvivalent volym sterilt vatten.

Primärt resultat: Plasma Gamma Glutamyl Transferas nivå efter 21 dagars parenteralt tillskott.

Sekundära resultat: Kort- (under parenteralt tillskott) och långvariga (3 till 5 månaders ålder) resultat: 1) Leverfunktion (nivåer av ammonemi, hyaluronsyra, bilirubin, protrombintidstest, ursodeoxicholsyraterapi), 2) hjärt funktion (ekokardiografi, EKG), 3) muskelintegritet (CK-nivåer), 4) neurologiska skador (hjärnultraljud och MR), 5) respiratorisk omognad, 6) acylkarnitinprofil och andra fettsyraderivat.

Förväntade resultat: Systematiskt parenteralt karnitintillskott kommer att förhindra systemisk karnitinbrist och kommer att förbättra leverdysfunktion (minskad varaktighet och svårighetsgrad av leversjukdom) i samband med förlängd parenteral näring, kommer att förbättra hjärt- och muskelfunktioner och kommer att förhindra hjärnskador hos för tidigt födda barn med mycket låg födelsevikt.