Virkninger af parenteral L-carnitin tilskud hos præmature nyfødte (CarniPrema)

Baggrund: Carnitin er den essentielle cofaktor for forskellige enzymaktiviteter i menneskelig metabolisme, især for den mitokondrielle carnitin-shuttle, der overfører langkædede fedtsyrer som acylcarnitine-estere over den indre mitokondrielle membran til Beta-oxidation og energiproduktion. Intracellulær carnitinmangel inducerer en svækkelse af langkædet fedtsyreoxidation. Hos mennesker kommer cirka 75 % af carnitin fra kosten og 25 % fra endogen leversyntese. I den neonatale periode, mere specifikt i de præmature, er leversyntesekapaciteten reduceret på grund af umodenhed af den biosyntetiske vej, og carnitinniveauer er relateret til eksogene kilder. Traditionelt tilsættes carnitin ikke til parenteral ernæring. Uden enteral ernæring og carnitintilskud af parenteral ernæring falder præmature spædbørns plasmacarnitinniveauer i løbet af de første uger af livet, især hos personer, der har behov for en forlænget eksklusiv parenteral ernæring. Den potentielle skadelige rolle af carnitin-mangel er ikke blevet klart påvist hos disse spædbørn. Imidlertid udvikler de fleste patienter med primær carnitin-mangel, en genetisk defekt i carnitin-transport, der inducerer en alvorlig carnitin-mangel, almindeligvis leversymptomer (omfatter visceral steatose, hyperammonæmi og tilbagevendende hypoketotiske hypoglykæmier) og/eller kardiomyopati og myopati. Hos disse sidstnævnte patienter forbedrer carnitintilskud alle symptomer.

Hypotese: Carnitinmangel hos for tidligt fødte spædbørn og spædbørn med meget lav fødselsvægt kan være en af ​​de faktorer, der er involveret i leversygdommen, der ofte er forbundet med langvarig parenteral ernæring, og kan have skadelige virkninger på hjerte- og muskelmetabolisme og -funktioner.

Mål: At demonstrere gavnlige virkninger af parenteralt carnitintilskud hos præmature nyfødte for lever-, hjerte- og muskelmetabolisme og -funktioner.

Undersøgelsestype: Multicentrisk prospektiv og randomiseret undersøgelse

Forsøgspersoner: Præmature og meget lav fødselsvægt nyfødte, defineret af svangerskabsalder mindre eller lig med 28 uger og/eller fødselsvægt mindre eller lig med 1000 gram, 80 forsøgspersoner vil blive indskrevet i løbet af 2,5 år

Interventioner: Arm 1 (eksperimentel): parenteral carnitintilskud (9 ± 1 mg/kg/d), fra dag 4, indtil enteral ernæring giver tilstrækkelig carnitinkilde; Arm 2 (Placebo komparator): parenteralt tilskud med et tilsvarende volumen sterilt vand.

Primært resultat: Plasma Gamma Glutamyl Transferase niveau efter 21 dages parenteral tilskud.

Sekundære resultater: Kort- (under parenteral tilskud) og langsigtede (3 til 5 måneders alderen) resultater: 1) Leverfunktion (niveauer af ammonæmi, hyaluronsyre, bilirubin, protrombintidstest, ursodeoxycholsyrebehandling), 2) hjerte funktion (ekkokardiografi, EKG), 3) muskelintegritet (CK-niveauer), 4) neurologiske skader (hjerneultralyd og MR), 5) respiratorisk umodenhed, 6) acylcarnitinprofil og andre fedtsyrederivater.

Forventede resultater: Systematisk parenteral carnitintilskud vil forhindre systemisk carnitin-mangel og vil forbedre leverdysfunktion (nedsat varighed og sværhedsgrad af leversygdom) forbundet med langvarig parenteral ernæring, vil forbedre hjerte- og muskelfunktioner og vil forhindre cerebral skade hos for tidligt fødte spædbørn med meget lav fødselsvægt.