미숙아에서 비경구 L-carnitine 보충의 효과 (CarniPrema)

배경: 카르니틴은 인간 신진대사의 다양한 효소 활동, 특히 장쇄 지방산을 아실카르니틴 에스테르로 미토콘드리아 내막을 가로질러 베타 산화 및 에너지 생산을 위해 전달하는 미토콘드리아 카르니틴 셔틀에 필수적인 보조인자입니다. 세포 내 카르니틴 결핍은 장쇄 지방산 산화의 손상을 유발합니다. 인간에서 카르니틴의 약 75%는 식단에서, 25%는 내인성 간 합성에서 나옵니다. 신생아기, 보다 구체적으로 조산기에는 생합성 경로의 미성숙으로 인해 간 합성 능력이 감소하고 카르니틴 수치는 외인성 공급원과 관련이 있습니다. 전통적으로 카르니틴은 비경구 영양에 첨가되지 않습니다. 실제로 장내 영양 공급과 비경구 영양의 카르니틴 보충이 없으면 조산아의 혈장 카르니틴 수치는 생후 첫 주 동안, 특히 장기간의 독점적 비경구 영양이 필요한 피험자에서 떨어집니다. 카르니틴 결핍의 잠재적인 유해한 역할은 이 영아들에게서 명확하게 입증되지 않았습니다. 그러나 심각한 카르니틴 결핍을 유발하는 카르니틴 수송의 유전적 결함인 원발성 카르니틴 결핍이 있는 대부분의 환자는 일반적으로 간 증상(내장 지방증, 고암모니아혈증 및 재발성 저혈당증 포함) 및/또는 심근병증 및 근육병증이 발생합니다. 후자의 환자에서 카르니틴 보충은 모든 증상을 호전시킵니다.

가설: 미숙아 및 초저체중 출생아의 카르니틴 결핍은 종종 장기간의 비경구 영양과 관련된 간 질환과 관련된 요인 중 하나일 수 있으며 심장 및 근육 대사 및 기능에 해로운 영향을 미칠 수 있습니다.

목표: 미숙아의 간, 심장 및 근육 대사 및 기능에 대한 비경구 카르니틴 보충의 유익한 효과를 입증합니다.

연구 유형: 다중심 전향적 및 무작위 연구

피험자: 재태 연령이 미성년자 또는 28주 이하 및/또는 출생 체중이 미성년자 또는 1000그램으로 정의되는 미숙아 및 초저체중 신생아, 2.5년 동안 80명의 피험자가 등록됩니다.

개입: 1군(실험적): 4일부터 경장 영양이 충분한 카르니틴 공급원을 제공할 때까지 비경구 카르니틴 보충(9 ± 1 mg/kg/d); 2군(위약 대조군): 동등한 부피의 멸균수를 사용한 비경구 보충.

1차 결과: 비경구 보충 21일 후 혈장 감마 글루타밀 전이효소 수치.

2차 결과: 단기(비경구 보충 중) 및 장기(3~5개월) 장기 결과: 1) 간 기능(암모니아혈증 수치, 히알루론산, 빌리루빈, 프로트롬빈 시간 검사, 우르소데옥시콜산 요법), 2) 심장 기능(심초음파, EKG), 3) 근육 무결성(CK 수준), 4) 신경학적 손상(뇌 초음파 및 MRI), 5) 호흡 미성숙, 6) 아실카르니틴 프로파일 및 기타 지방산 유도체.

예상 결과: 체계적인 비경구 카르니틴 보충은 전신 카르니틴 결핍을 예방하고 장기간의 비경구 영양과 관련된 간 기능 장애(간 질환의 기간 및 중증도 감소)를 개선하고 심장 및 근육 기능을 개선하며 조산아의 뇌 손상을 예방할 것입니다. 저체중아.