Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Perus/ruokaa edeltävän insuliinistrategian (Detemir/Aspart) vaikutus insuliinin eritykseen ja toimintaan tyypin 2 diabeteksessa

maanantai 22. elokuuta 2016 päivittänyt: University of Florida

Perus/ateriaa edeltävän insuliinistrategian (Detemir/Aspart) vaikutus insuliinin erittymisen ja toiminnan parantamiseen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

T2DM:n optimaalinen insuliinihoito on kiistanalainen, eikä sen vaikutusta alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) ole systemaattisesti tutkittu aiemmin, eikä varsinkaan koskaan käytettäessä uusia insuliinivalmisteita detemir (Levemir®) tai aspart (Novolog®). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää vaikutus maksan steatoosiin ja insuliinin erittymiseen/vaikutukseen, joka aiheutuu plasman paastoglukoosin (FPG) alentamisesta, jolloin potilas saa kerran vuorokaudessa detemirin perusinsuliinia tai detemirinsuliinia yhdistetään ennen ateriaa aspartinsuliiniin potilailla, joilla on hallitsematon tyypin 2 diabetes ( T2DM).

Kolmen ensimmäisen kuukauden aikana tutkijat optimoivat aineenvaihdunnan hallinnan kaikille potilaille, joilla on intensiivinen perusdetemirinsuliini (nukkumaanmenoaika) tavoitteena normaali paastoplasman glukoosipitoisuus. Tämän hoitojakson jälkeen potilaat satunnaistetaan seuraavien 3 kuukauden aikana suhteessa 2:1 detemirinsuliiniin tai detemirin ja aspartinsuliiniin. Tutkijat ehdottavat, että insuliini parantaa päivän mittaista glukoositasapainoa ja A1c:tä, vähentää maksan rasvakudosta (NAFLD) (ensisijainen päätetapahtuma) ja insuliinin erittymistä/herkkyyttä siedettynä hyvin samalla kun se aiheuttaa minimaalista painonnousua ja hypoglykemiaa (toissijaiset päätetapahtumat). Tutkimuksen avulla voidaan arvioida, onko näissä päätepisteissä lisäetua ennen ateriaa toimivan nopeavaikutteisen aspartinsuliinin lisäämisestä perusinsuliiniin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hyperglykemian hallinta T2DM:ssä parantaa T2DM:n aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, mutta sitä, parantaako tämä maksan steatoosia, ei ole tutkittu huolellisesti parannetuilla insuliinivalmisteilla (pitkävaikutteiset detemir- tai glargininsuliinit yksinään tai yhdessä lyhytvaikutteisten insuliinien kanssa ennen ateriaa) ). Useimmat tutkimukset ovat keskittyneet sokeritasapainon hallintaan ilman taustalla olevien mekanismien huolellista tutkimusta, ja osa näistä tutkimuksista raportoi parantuneesta maksan ja lihasten insuliiniherkkyydestä. Tutkijat ovat havainneet laboratoriossa, että tehostettu insuliinihoito T2DM:ssä liittyy lisääntyneeseen glykogeenisyntaasin fraktionopeuteen ja ei-hapettavaan glukoosin hävittämiseen, mutta ei parantunut insuliinin stimuloiman insuliinireseptorin tyrosiinin fosforylaation, heksokinaasi II:n mRNA:n tai entsyymitoiminnan tasolla. fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI 3-kinaasi), joka liittyy IRS-1:een, tai Akt-fosforylaatio. Työmme ei tutkinut maksan steatoosia tai insuliinin eritystä/vaikutusta, eikä sen tarkoituksena ollut erottaa alentunut glukotoksisuus suhteellista osuutta insuliiniherkkyyteen verrattuna beetasolujen toimintaan verrattuna normaaliin ateriaa edeltävään ja NPH-insuliiniin. On mahdollista, että insuliinihoidon edulliset plasman glukoosi- ja FFA-pitoisuudet voivat kumota liiallisen hyperinsulinemia ja painonnousu, joka johtuu sellaisten insuliinien käytöstä, joiden farmakokinetiikka on uudempiin insuliiniformulaatioihin verrattuna.

Detemirinsuliini on FDA:n vuonna 2005 hyväksymä insuliinianalogi. Se on pitkävaikutteinen insuliinianalogi, jonka on osoitettu olevan ennustettavampi terapeuttisten plasman insuliinitasojen saavuttamisessa verrattuna NPH-insuliiniin. Tähän liittyy useita kliinisiä etuja, kuten parempi verensokeritasapaino, vähemmän hypoglykemiaa, vaatimaton painonnousu ja parempi elämänlaatu tyypin 2 diabeetikoilla. Jos gluko-lipotoksisuudella on todennäköisesti tärkeä rooli maksan steatoosin (NAFLD) kehittymisessä T2DM:ssä, tutkijat spekuloivat, että jos se kumotaan käyttämällä pitkävaikutteista perusinsuliinia (detemirinsuliini) yksinään tai yhdistettynä nopeavaikutteiseen analogiin ( ennen ateriaa aspartinsuliini) voi olla hyvä strategia T2DM:n hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-3900
        • The University of Texas H.S.C. at San Antonio and the San Antonio Audie L. Murphy VA Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen potilaiden tulee:

  1. Pystyy kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan kanssa ja olemaan laillisesti pätevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Naispotilaiden tulee olla imettämättömiä ja heidän on oltava vähintään kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen tai heidän tulee käyttää riittäviä ehkäisyä (esim. ehkäisytabletteja, hyväksyttyä hormonaalista implanttia, kohdunsisäistä laitetta, palleaa siittiöiden torjunta-aineella, kondomia spermisidillä) tai olla kirurgisesti steriloituja (ts. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanpoisto). Naispotilaat, joille on tehty kohdunpoisto, voivat osallistua tutkimukseen. Naispotilaat (paitsi ne potilaat, joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) ovat kelvollisia vain, jos heillä on negatiivinen raskaustesti koko tutkimusjakson ajan.
  3. Ikähaitari 18-70 vuotta (mukaan lukien).
  4. Potilaiden on täytynyt olla vakaalla annoksella sallittuja kroonisia lääkkeitä kahden kuukauden ajan ennen kaksoissokkohoitojakson aloittamista.

  5. Kaikilla osallistujilla on oltava seuraavat laboratorioarvot:

    • Hemoglobiini ≥ 12 g/dl miehillä tai ≥ 11 g/dl naisilla
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Henkilöt, joilla on tyypin 1 diabetes tai tyypin 2 diabetes ja FPG ≥ 300 mg/dl.
  2. Koehenkilöt, jotka saavat sulfonyyliureoita, metformiinia ja/tai TZD-lääkkeitä, ellei annos ole ollut vakaa vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
  3. Potilaat, jotka käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä: tiatsidi- tai furosemididiureetit, beetasalpaajat tai muut krooniset lääkkeet, joilla tiedetään olevan haitallisia vaikutuksia glukoosin sietokykyyn, ellei potilas ole käyttänyt vakaita annoksia tällaisia ​​aineita viimeisen kahden kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista . Potilaat saattavat käyttää vakaita annoksia estrogeenia tai muuta hormonaalista korvaushoitoa, jos potilas on käyttänyt näitä lääkkeitä edellisten kahden kuukauden ajan. Systeemisiä glukokortikoideja käyttävät potilaat suljetaan pois.
  4. Aiempi (1 vuoden sisällä) tai nykyinen alkoholin väärinkäyttöhistoria.
  5. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New Yorkin sydänluokitus korkeampi kuin aste II), ääreisverisuonisairaus (historian kyynärsairaus) tai keuhkosairaus (hengenahdistus yhden lennon tai vähemmän rasituksessa; epänormaalit hengitysäänet) auskultaatiossa) tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa (seerumin kreatiniini yli 1,5 mg/dl).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Vain detemirinsuliini
Potilaita, joilla on hallitsematon T2DM, hoidetaan detemirinsuliinilla 6 kuukauden ajan. Detemirinsuliinia annetaan nukkumaan mennessä, ja sen tavoitteena on saavuttaa paastoplasman glukoosiarvo välillä 80-100 mg/dl. Tämä ryhmä saa pitkävaikutteista nukkumaanmenoa edeltävää detemirinsuliinia (Levemir).
Lääke: Pitkävaikutteinen detemirinsuliini ennen nukkumaanmenoa (Levemir)
Tämä ryhmä saa detemirinsuliinia. Detemirinsuliinia annetaan nukkumaan mennessä, ja sen tavoitteena on saavuttaa paastoplasman glukoosiarvo välillä 80-100 mg/dl.
Muut nimet:
  • Levemir-insuliini (Novo Nordiskin tavaramerkkiinsuliini)
Kokeellinen: Detemirinsuliini plus aspart
Perustason arvioiden jälkeen detemirinsuliinia annetaan nukkumaan mennessä ja titrataan niin, että plasman paastoglukoosipitoisuus on 80-100 mg/dl. Kolmen kuukauden kuluttua potilaat otetaan hoitoon arvioimaan toimenpiteen metabolisia vaikutuksia. Tämän jälkeen aspartinsuliinia (detemirinsuliini plus aspartinsuliini) lisätään ennen aamiaista, lounasta ja illallista titrattuna aterian jälkeisen plasman glukoosin normalisoimiseksi. Toisen 3 kuukauden kuluttua potilaat otetaan takaisin ja kaikki tutkimustoimenpiteet toistetaan. Tämä ryhmä saa detemirinsuliinia ja aspartinsuliinia ennen ateriaa.
Lääke: Detemirinsuliini ja aspartinsuliini ennen ateriaa.
Tämä ryhmä saa detemirinsuliinia plus aspartia. Ryhmä aloittaa detemirinsuliinilla nukkumaan mennessä. Sitten kolmen kuukauden kuluttua he antavat aspartinsuliinin ennen aamiaista, lounasta ja illallista.
Muut nimet:
  • Detemirinsuliini = Levemir (Novo Nordisk)
  • Aspartinsuliini = Novolog (Novo Nordisk)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan steatoosi
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
Maksan steatoosi mitattuna protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H-MRS).
3 ja 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metabolinen hallinta A1c:n mittaamana
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
3 ja 6 kuukautta
Muutos insuliinin erityksessä
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta.
Johdettu hyperglykeemisestä puristimesta (plasman C-peptidin muutos vs. esikäsittely ensimmäisessä ja toisessa vaiheessa).
3 ja 6 kuukautta.
Intramyosellulaarinen (IMCL) magneettiresonanssikuvauksella ja spektroskopialla (MRS).
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta.
Prosenttiaalinen myosellulaarinen (IMCL) magneettikuvauksella ja spektroskopialla (MRS).
3 ja 6 kuukautta.
Plasman lipidipitoisuus.
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta.
Plasman lipidipitoisuus paastossa vastaanottopäivänä 3 ja 6 kuukauden kohdalla.
3 ja 6 kuukautta.
Muutos antropometrisessa mittauksessa (kehon paino).
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta.
Antropometrisen mittauksen (ruumiinpainon) muutos vastaanottopäivänä 3 ja 6 kuukauden kohdalla.
3 ja 6 kuukautta.
Hypoglykeemisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
Määritelty hypoglykemiaksi <40 mg/dl ja/tai lääketieteellisen avun vaatimiseksi kokeen aikana.
3 ja 6 kuukautta
Metabolian hallinta mitattuna paastoplasman glukoosipitoisuudella
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
3 ja 6 kuukautta
Aineenvaihdunnan hallinta mitattuna aterian jälkeisellä plasman glukoosiarvolla päivän mittaisen plasman glukoosiprofiilin aikana.
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
3 ja 6 kuukautta
Kehittynyt lipiditestaus
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
Muutos lipoproteiinipartikkelien lukumäärässä määritettiin käyttämällä NMR:ää.
3 ja 6 kuukautta
Muutos antropometrisessa mittauksessa (kehon massaindeksi [BMI]).
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta.
Muutos antropometrisessa mittauksessa (painoindeksi [BMI]) tehty vastaanottopäivänä 3 ja 6 kuukauden kohdalla.
3 ja 6 kuukautta.
Prosenttimuutos lähtötasosta verisuonten tulehdusmarkkereissa
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
Tulehdusmarkkereita ovat: Adiponektiini, MMP-9, E-selektiini, sICAM ja sVCAM
3 ja 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

Novo Nordisk A/S
VA Office of Research and Development

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenneth Cusi, M.D., University of Flordia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20060167

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa