Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ strategii insuliny podstawowej/przedposiłkowej (Detemir/Aspart) na wydzielanie i działanie insuliny w cukrzycy typu 2

22 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: University of Florida

Wpływ strategii insuliny podstawowej/przedposiłkowej (Detemir/Aspart) na poprawę wydzielania i działania insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 2

Optymalna terapia insulinowa w T2DM jest kontrowersyjna, a jej wpływ na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby (NAFLD) nie był wcześniej systematycznie badany, aw szczególności nigdy przy stosowaniu nowych preparatów insuliny detemir (Levemir®) lub aspart (Novolog®). Niniejsze badanie ma na celu określenie wpływu na stłuszczenie wątroby i wydzielanie insuliny/działanie obniżania docelowego stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) za pomocą samej insuliny bazowej detemir raz dziennie lub insuliny detemir w skojarzeniu z insuliną aspart stosowaną przed posiłkiem u pacjentów z niekontrolowaną cukrzycą typu 2 ( T2DM).

W ciągu pierwszych 3 miesięcy badacze zoptymalizują kontrolę metaboliczną u wszystkich pacjentów z intensywną bazą (przed snem) insuliną detemir, dążąc do prawidłowego poziomu glukozy w osoczu na czczo. Po tym okresie leczenia pacjenci zostaną losowo przydzieleni w ciągu drugich 3 miesięcy w stosunku 2:1 do insuliny detemir lub detemir plus aspart. Badacze sugerują, że insulina poprawi całodzienną kontrolę glikemii i A1c, zmniejszy stłuszczenie wątroby (NAFLD) (pierwszorzędowy punkt końcowy) oraz dobrze tolerowane wydzielanie/wrażliwość na insulinę, powodując jednocześnie minimalny przyrost masy ciała i hipoglikemię (drugorzędowe punkty końcowe). Badanie pozwoli ocenić, czy istnieje dodatkowa korzyść z dodania przedposiłkowej insuliny szybkodziałającej aspart do insuliny bazowej w tych punktach końcowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kontrola hiperglikemii w cukrzycy typu 2 łagodzi nieprawidłowości metaboliczne w cukrzycy typu 2, ale to, czy poprawia stłuszczenie wątroby, nie zostało dokładnie zbadane przy użyciu ulepszonych preparatów insuliny (insuliny długo działające detemir lub glargine, same lub w połączeniu z insulinami krótkodziałającymi przed posiłkiem) ). Większość badań naukowych koncentrowała się na kontroli glikemii bez dokładnego zbadania mechanizmów leżących u jej podstaw, a niektóre z tych badań donosiły o poprawie wrażliwości wątroby i mięśni na insulinę. Badacze odkryli w laboratorium, że zintensyfikowana insulinoterapia w cukrzycy typu 2 wiąże się ze zwiększoną szybkością frakcyjną syntazy glikogenu i nieutleniającym usuwaniem glukozy, ale bez poprawy poziomu stymulowanej insuliną fosforylacji tyrozyny receptora insuliny, mRNA heksokinazy II lub funkcji enzymu , 3-kinaza fosfatydyloinozytolu (3-kinaza PI) związana z IRS-1 lub fosforylacją Akt. Nasza praca nie dotyczyła stłuszczenia wątroby ani wydzielania/działania insuliny, ani nie miała na celu rozróżnienia między względnym udziałem zmniejszonej glukotoksyczności we wrażliwości na insulinę w porównaniu z funkcją komórek beta w porównaniu z insuliną NPH przyjmowaną przed posiłkiem. Niewykluczone, że korzystne efekty insulinoterapii polegające na zmniejszeniu stężenia glukozy i FFA w osoczu mogą zostać zniwelowane przez nadmierną hiperinsulinemię i przyrost masy ciała w wyniku stosowania insulin o suboptymalnej farmakokinetyce w porównaniu z nowszymi preparatami insuliny.

Insulina detemir jest analogiem insuliny zatwierdzonym w 2005 roku przez FDA. Jest to długo działający analog insuliny, który okazał się bardziej przewidywalny w osiąganiu terapeutycznych poziomów insuliny w osoczu w porównaniu z insuliną NPH. Wiąże się to z kilkoma korzyściami klinicznymi, takimi jak lepsza kontrola glikemii, mniej hipoglikemii, niewielki przyrost masy ciała i lepsza jakość życia pacjentów z cukrzycą typu 2. Jeśli gluko-lipotoksyczność prawdopodobnie odgrywa ważną rolę w rozwoju stłuszczenia wątroby (NAFLD) w T2DM, badacze spekulują, że jeśli zostanie ona odwrócona przez strategię podawania samej insuliny bazowej długo działającej (insuliny detemir) lub w połączeniu z szybko działającym analogiem ( insulina aspart przed posiłkiem) może być dobrą strategią leczenia T2DM.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3900
        • The University of Texas H.S.C. at San Antonio and the San Antonio Audie L. Murphy VA Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział pacjenci muszą:

  1. Być w stanie komunikować się w znaczący sposób z badaczem i być prawnie kompetentnym do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
  2. Pacjentki nie mogą karmić piersią i być przynajmniej dwa lata po menopauzie lub stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne (tj. doustnych środków antykoncepcyjnych, zatwierdzonego implantu hormonalnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) lub sterylizacji chirurgicznej (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników). Do badania kwalifikują się pacjentki po histerektomii. Pacjentki (z wyjątkiem pacjentek, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników) kwalifikują się tylko wtedy, gdy mają negatywny wynik testu ciążowego w całym okresie badania.
  3. Przedział wiekowy od 18 do 70 lat (włącznie).
  4. Pacjenci musieli przyjmować stałą dawkę dozwolonych leków przewlekłych przez dwa miesiące przed rozpoczęciem okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby.

  5. Wszyscy uczestnicy muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

    • Hemoglobina ≥ 12 g/dl u mężczyzn lub ≥ 11 g/dl u kobiet
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
    • AspAT (SGOT) ≤ 2,5 razy górna granica normy
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 razy górna granica normy
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Osoby z cukrzycą typu 1 lub typu 2 i FPG ≥ 300 mg/dl.
  2. Osoby przyjmujące pochodne sulfonylomocznika, metforminę i/lub TZD, chyba że dawka była stabilna przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania.
  3. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z następujących leków: diuretyki tiazydowe lub furosemidowe, beta-adrenolityki lub inne leki przewlekle o znanym niepożądanym wpływie na poziom tolerancji glukozy, chyba że pacjent przyjmował stałe dawki takich leków przez ostatnie dwa miesiące przed włączeniem do badania . Pacjenci mogą przyjmować stałe dawki estrogenów lub innej hormonalnej terapii zastępczej, jeśli stosowali te leki przez ostatnie dwa miesiące. Pacjenci przyjmujący glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe zostaną wykluczeni.
  4. Przeszła (w ciągu 1 roku) lub obecna historia nadużywania alkoholu.
  5. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w wywiadzie wystąpiła klinicznie istotna choroba serca (Nowojorska klasyfikacja serca wyższa niż stopień II), choroba naczyń obwodowych (przejaw chromania przestankowego) lub choroba płuc (duszność przy wysiłku trwającym jeden lot lub krócej; nieprawidłowe odgłosy oddechowe) podczas osłuchiwania) lub przewlekła niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tylko insulina detemir
Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą typu 2 są leczeni insuliną detemir przez 6 miesięcy. Insulinę detemir podaje się przed snem, dążąc do uzyskania stężenia glukozy w osoczu na czczo między 80-100 mg/dl. Ta grupa będzie otrzymywać długo działającą insulinę przed snem detemir (Levemir).
Lek: Długo działająca insulina detemir na dobranoc (Levemir)
Ta grupa otrzyma insulinę detemir. Insulinę detemir podaje się przed snem, dążąc do uzyskania stężenia glukozy w osoczu na czczo między 80-100 mg/dl.
Inne nazwy:
  • Insulina Levemir (znak towarowy insuliny firmy Novo Nordisk)
Eksperymentalny: Insulina detemir plus aspart
Po ocenie wyjściowej insulina detemir będzie podawana przed snem i miareczkowana w celu uzyskania stężenia glukozy w osoczu na czczo między 80-100 mg/dl. Po 3 miesiącach pacjenci zostaną przyjęci w celu oceny efektów metabolicznych interwencji. Następnie insulina aspart (insulina detemir plus aspart) zostanie dodana przed śniadaniem, obiadem i kolacją w celu normalizacji poposiłkowego stężenia glukozy w osoczu. Po kolejnych 3 miesiącach pacjenci są ponownie przyjmowani i powtarzane są wszystkie procedury badawcze. Ta grupa otrzyma insulinę detemir i insulinę aspart przed posiłkiem.
Lek: Insulina detemir i insulina aspart przed posiłkiem.
Ta grupa otrzyma insulinę detemir plus aspart. Grupa zacznie od insuliny detemir przed snem. Następnie za trzy miesiące będą przyjmować insulinę aspart przed śniadaniem, obiadem i kolacją.
Inne nazwy:
  • Insulina detemir = Levemir (Novo Nordisk)
  • Insulina aspart = Novolog (Novo Nordisk)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stłuszczenie wątroby
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
Stłuszczenie wątroby mierzone za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H-MRS).
3 i 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrola metaboliczna mierzona przez A1c
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
3 i 6 miesięcy
Zmiana wydzielania insuliny
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy.
Wyprowadzone z klamry hiperglikemicznej (zmiana peptydu C w osoczu vs. leczenie wstępne w pierwszej i drugiej fazie).
3 i 6 miesięcy.
Wewnątrzkomórkowy (IMCL) za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego i spektroskopii (MRS).
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy.
Procent wewnątrzkomórkowy (IMCL) za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego i spektroskopii (MRS).
3 i 6 miesięcy.
Stężenie lipidów w osoczu.
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy.
Stężenie lipidów w osoczu na czczo w dniu przyjęcia w wieku 3 i 6 miesięcy.
3 i 6 miesięcy.
Zmiana miary antropometrycznej (masa ciała).
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy.
Zmiana pomiaru antropometrycznego (masy ciała) wykonanego w dniu przyjęcia w wieku 3 i 6 miesięcy.
3 i 6 miesięcy.
Liczba zdarzeń hipoglikemii
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
Zdefiniowana jako hipoglikemia <40 mg/dl i/lub wymagająca pomocy medycznej podczas badania.
3 i 6 miesięcy
Kontrola metaboliczna mierzona na podstawie stężenia glukozy w osoczu na czczo
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
3 i 6 miesięcy
Kontrola metaboliczna mierzona na podstawie poposiłkowego stężenia glukozy w osoczu podczas całodziennego profilu stężenia glukozy w osoczu.
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
3 i 6 miesięcy
Zaawansowane badanie lipidów
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
Zmianę liczby cząstek lipoprotein określono za pomocą NMR.
3 i 6 miesięcy
Zmiana miary antropometrycznej (wskaźnik masy ciała [BMI]).
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy.
Zmiana pomiaru antropometrycznego (wskaźnik masy ciała [BMI]) wykonanego w dniu przyjęcia w wieku 3 i 6 miesięcy.
3 i 6 miesięcy.
Procentowa zmiana markerów stanu zapalnego naczyń w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
Markery stanu zapalnego obejmują: adiponektynę, MMP-9, E-selektynę, sICAM i sVCAM
3 i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

Novo Nordisk A/S
VA Office of Research and Development

Śledczy

  • Główny śledczy: Kenneth Cusi, M.D., University of Flordia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20060167

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj