Zalypsis® (PM00104) -tutkimus potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen Ewing-tuumoriperhe (EFT), joka etenee vähintään yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta tai hänen edustajaltaan ennen erityisten tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
2. Ikä ≥ 16 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu EFT (Ewing Family of Tumors), toistuva sairaus.
4. Dokumentoitu epäonnistuminen vähintään yhdessä aiemmassa kemoterapiahoidossa sairautensa vuoksi.
5. Radiografinen dokumentaatio taudin etenemisestä tutkimukseen tullessa.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason (PS) pistemäärä ≤ 2.
7. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
8. Täydellinen toipuminen aikaisemmista hoidoista johdettujen lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien vaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 1 perifeeristä neuropatiaa, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0 mukaisesti.
9. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio ("kohdeleesio" RECIST v.1.1:n mukaan), sijaitsee säteilyttämättömällä alueella ja mitataan riittävästi alle neljä viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole selvästi dokumentoitu tai biopsia todistettu.
10. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
11. Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroftin ja Gaultin kaavalla) ≥ 30 ml/min.

12. Riittävä maksan toiminta:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x yläraja tai normaaliarvo (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaasit) ja alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos luusto on laajamittaista).
    • Albumiini ≥ 25 g/l.
13. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) normaalirajoissa (LVEF vähintään 50 %).
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kolmen kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen raittius, kohdunsisäinen väline (IUD), suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, ihonalainen implantti ja kaksoiseste (kondomi, jossa on ehkäisysieni tai ehkäisypuikko).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi Zalypsis®-hoito.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisymenetelmää.
3. Alle kolme viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta, biologisesta hoidosta tai kemoterapiasta.
4. Alle kuusi viikkoa aikaisemmasta nitrosoureasta, mitomysiini C:stä, suuriannoksista kemoterapiasta tai sädehoidosta, joka koskee koko lantiota tai yli 50 % selkärangasta, edellyttäen, että sädehoidon akuutit vaikutukset ovat hävinneet. Hormonihoito ja palliatiivinen sädehoito (eli luumetastaasien aiheuttaman kivun hallintaan) on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa.
5. Potilaat, joilla on aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja in situ kohdunkaulan syöpää), joilla on ollut viitteitä sairaudesta viimeisen viiden vuoden aikana tai joiden aikaisempi pahanlaatuisuushoito on vasta-aiheista nykyisen protokollahoidon suhteen.
6. Todisteet etenevistä tai oireellisista keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä.

7. Muut sairaudet tai vakavat tilat:

   • Lisääntynyt sydänriski, joka määritellään:

     • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ottamista.
     • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
     • Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa jatkuvaa hoitoa vaativa rytmihäiriö.
     • Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG), eli potilaat, joilla on seuraavat, suljetaan pois: QT-ajan pidentyminen - QTc > 480 ms; sydämen laajentumisen tai hypertrofian merkit; nippu haara estää; osittaiset lohkot; iskemian tai nekroosin merkkejä ja Wolff Parkinson White -kuvioita.
     • Sydänläppäsairauden historia tai esiintyminen.
     • Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
     • Aikaisempi välikarsinan sädehoito.
     • Aikaisempi hoito doksorubisiinilla kumulatiivisilla annoksilla, jotka ylittävät 400 mg/m2.
   • Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä historiassa.
   • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
   • Merkittävä ei-neoplastinen maksasairaus (esim. kirroosi).
   • Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
   • Immuunipuutospotilaat, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-infektio.
   • Hallitsemattomat (eli edellyttävät olennaisia ​​muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana) endokriiniset sairaudet (esim. diabetes mellitus, hypo- tai hypertyreoosi, lisämunuaisen toimintahäiriö).
8. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi potilaan tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä. Tutkijan tulee ottaa rohkeasti yhteyttä tutkimuskoordinaattoriin tai sponsoreihin, jos asiassa on epäselvyyttä.
9. Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoitoa tai seurantaa osallistuvassa keskuksessa. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
10. Käsittely millä tahansa tutkimustuotteella 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
11. Tunnettu yliherkkyys jollekin Zalypsis®:n aineosalle.