Studio di Zalypsis® (PM00104) in pazienti con famiglia di tumori Ewing (EFT) non resecabili localmente avanzati e/o metastatici in progressione dopo almeno una precedente linea di chemioterapia

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario, ottenuto dal paziente o dal suo rappresentante prima dell'inizio di qualsiasi specifica procedura dello studio.
2. Età ≥ 16 anni.
3. EFT (Ewing Family of Tumors) confermata istologicamente o citologicamente, con malattia ricorrente.
4. Fallimento documentato di almeno un precedente regime chemioterapico per la loro malattia.
5. Documentazione radiografica della progressione della malattia all'ingresso nello studio.
6. Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
8. Recupero completo dagli effetti degli eventi avversi correlati al farmaco (AE) derivati ​​da trattamenti precedenti, escluse l'alopecia e la neuropatia periferica di grado 1, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0 del National Cancer Institute.
9. Almeno una lesione misurabile ("lesione target" secondo RECIST v.1.1), situato in un'area non irradiata e adeguatamente misurato meno di quattro settimane prima dell'ingresso nello studio. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che la progressione non sia chiaramente documentata o dimostrata dalla biopsia.
10. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; conta piastrinica ≥ 100 x 109/l ed emoglobina ≥ 9 g/dl.
11. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata (utilizzando la formula di Cockcroft e Gault) ≥ 30 ml/min.

12. Funzionalità epatica adeguata:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore o normalità (ULN), a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert.
    • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche) e fosfatasi alcalina (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di coinvolgimento osseo esteso).
    • Albumina ≥ 25 g/l.
13. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro i limiti normali (LVEF di almeno il 50%).
14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per tre mesi dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza completa, il dispositivo intrauterino (IUD), il contraccettivo orale, l'impianto sottocutaneo e la doppia barriera (preservativo con spugna contraccettiva o supposta contraccettiva).

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con Zalypsis®.
2. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo appropriato.
3. Meno di tre settimane dalla precedente radioterapia, terapia biologica o chemioterapia.
4. Meno di sei settimane da precedente nitrosourea, mitomicina C, chemioterapia ad alte dosi o radioterapia che coinvolgono l'intero bacino o oltre il 50% della colonna vertebrale, a condizione che gli effetti acuti del trattamento con radiazioni si siano risolti. La terapia ormonale e la radioterapia palliativa (cioè per il controllo del dolore da metastasi ossee) devono essere interrotte prima dell'ingresso nello studio.
5. Pazienti con un precedente tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanoma e il carcinoma della cervice in situ) che hanno avuto segni di malattia negli ultimi cinque anni o il cui precedente trattamento per tumore maligno controindica l'attuale protocollo terapeutico.
6. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) progressive o sintomatiche o metastasi leptomeningee.

7. Altre malattie o condizioni gravi:

   • Aumento del rischio cardiaco, come definito da:

     • Angina instabile o infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inclusione nello studio.
     • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
     • Aritmia sintomatica o qualsiasi aritmia che richieda un trattamento continuo.
     • Sono esclusi l'elettrocardiogramma (ECG) anomalo, cioè i pazienti con: prolungamento dell'intervallo QT - QTc > 480 msec; segni di ingrossamento o ipertrofia cardiaca; blocco di branca; blocchi parziali; segni di ischemia o necrosi e modelli Wolff Parkinson White.
     • Storia o presenza di cardiopatia valvolare.
     • Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante terapia medica ottimale.
     • Precedente radioterapia mediastinica.
     • Precedente trattamento con doxorubicina a dosi cumulative superiori a 400 mg/m2.
   • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi.
   • Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
   • Malattia epatica non neoplastica significativa (ad es. Cirrosi).
   • Infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
   • Pazienti immunocompromessi, compresi quelli noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Malattie endocrine non controllate (cioè che richiedono cambiamenti rilevanti nella terapia nell'ultimo mese o ricovero ospedaliero negli ultimi tre mesi) (ad es. Diabete mellito, ipo o ipertiroidismo, disturbi surrenali).
8. Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio. Lo sperimentatore deve sentirsi libero di consultare il coordinatore dello studio o il/i promotore/i in caso di incertezza al riguardo.
9. Limitazione della capacità del paziente di aderire al trattamento o al follow-up presso un centro partecipante. I pazienti arruolati in questo studio devono essere trattati e seguiti presso un centro partecipante.
10. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio.
11. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di Zalypsis®.