Badanie preparatu Zalypsis® (PM00104) u pacjentów z nieresekcyjnymi, miejscowo zaawansowanymi i/lub przerzutowymi nowotworami z rodziny Ewinga (EFT) z progresją po co najmniej jednej wcześniejszej linii chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda, uzyskana od pacjenta lub jego przedstawiciela przed rozpoczęciem jakichkolwiek określonych procedur badawczych.
2. Wiek ≥ 16 lat.
3. Potwierdzona histologicznie lub cytologicznie EFT (rodzina guzów Ewinga), z nawrotem choroby.
4. Udokumentowane niepowodzenie co najmniej jednego wcześniejszego schematu chemioterapii w ich chorobie.
5. Dokumentacja radiograficzna postępu choroby na początku badania.
6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
8. Całkowite wyleczenie skutków działań niepożądanych związanych z lekiem (AE) wynikających z wcześniejszego leczenia, z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 1, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0.
9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana („zmiana docelowa” zgodnie z RECIST v.1.1), znajdujących się na obszarze nienapromieniowanym i odpowiednio zmierzonych mniej niż cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania. Nowotwory w obszarze uprzednio napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że progresja zostanie jasno udokumentowana lub potwierdzona biopsją.
10. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl.
11. Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny (za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta) ≥ 30 ml/min.

12. Odpowiednia czynność wątroby:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica lub norma (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta.
    • Aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby) i fosfataza alkaliczna (AP) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku rozległego zajęcia kości).
    • Albumina ≥ 25 g/l.
13. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w granicach normy (LVEF co najmniej 50%).
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji to całkowita abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), doustna antykoncepcja, implant podskórny oraz podwójna bariera (prezerwatywa z gąbką antykoncepcyjną lub czopki antykoncepcyjne).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia preparatem Zalypsis®.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej metody antykoncepcji.
3. Mniej niż trzy tygodnie od wcześniejszej radioterapii, terapii biologicznej lub chemioterapii.
4. Mniej niż sześć tygodni od wcześniejszego podania nitrozomocznika, mitomycyny C, chemioterapii wysokodawkowej lub radioterapii obejmującej całą miednicę lub ponad 50% kręgosłupa, pod warunkiem ustąpienia ostrych skutków radioterapii. Terapię hormonalną i radioterapię paliatywną (tj. w celu opanowania bólu spowodowanego przerzutami do kości) należy przerwać przed włączeniem do badania.
5. Pacjenci z wcześniejszym inwazyjnym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ), u których w ciągu ostatnich pięciu lat wystąpiły jakiekolwiek objawy choroby lub u których wcześniejsze leczenie nowotworu złośliwego jest przeciwwskazaniem do terapii według obecnego protokołu.
6. Dowody na postępujące lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.

7. Inne choroby lub poważne stany:

   • Zwiększone ryzyko sercowe, zdefiniowane przez:

     • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
     • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
     • Objawowa arytmia lub jakakolwiek arytmia wymagająca ciągłego leczenia.
     • Nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG), tj. wyklucza się pacjentów z: wydłużeniem odstępu QT - QTc > 480 ms; oznaki powiększenia lub przerostu serca; blok odnogi pęczka; częściowe bloki; oznaki niedokrwienia lub martwicy oraz wzorce Wolffa Parkinsona White'a.
     • Historia lub obecność zastawkowej choroby serca.
     • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego leczenia zachowawczego.
     • Wcześniejsza radioterapia śródpiersia.
     • Wcześniejsze leczenie doksorubicyną w dawkach skumulowanych przekraczających 400 mg/m2.
   • Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
   • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
   • Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby).
   • Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
   • Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
   • Niekontrolowane (tj. wymagające odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub hospitalizacji w ciągu ostatnich trzech miesięcy) choroby endokrynologiczne (np. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, zaburzenia nadnerczy).
8. Każda inna poważna choroba, która w ocenie Badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu. W przypadku wątpliwości w tym względzie badacz powinien swobodnie konsultować się z koordynatorem badania lub sponsorem(ami).
9. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania leczenia lub obserwacji w uczestniczącym ośrodku. Pacjenci włączeni do tego badania muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku.
10. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu Zalypsis®.