Estudio de Zalypsis® (PM00104) en pacientes con tumores de la familia de tumores de Ewing (EFT) metastásicos o localmente avanzados irresecables que progresan después de al menos una línea previa de quimioterapia

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario por escrito, obtenido del paciente o su representante antes del comienzo de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥ 16 años.
3. EFT (Familia de Tumores de Ewing) confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad recurrente.
4. Fracaso documentado de al menos un régimen de quimioterapia anterior para su enfermedad.
5. Documentación radiográfica de la progresión de la enfermedad al ingreso al estudio.
6. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.
7. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
8. Recuperación completa de los efectos de eventos adversos (AA) relacionados con medicamentos derivados de tratamientos previos, excluyendo alopecia y neuropatía periférica grado 1, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v. 4.0.
9. Al menos una lesión medible ("lesión diana" según RECIST v.1.1), ubicado en un área no irradiada y medido adecuadamente menos de cuatro semanas antes del ingreso al estudio. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que la progresión esté claramente documentada o se pruebe mediante biopsia.
10. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l; recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l y hemoglobina ≥ 9 g/dl.
11. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft y Gault) ≥ 30 ml/min.

12. Función hepática adecuada:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior o normalidad (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert.
    • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas) y fosfatasa alcalina (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN en caso de afectación ósea extensa).
    • Albúmina ≥ 25 g/l.
13. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro de los límites normales (FEVI de al menos el 50%).
14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio. Tanto las mujeres como los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante los tres meses posteriores a la interrupción del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia completa, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo oral, implante subdérmico y doble barrera (preservativo con esponja anticonceptiva o ovulo anticonceptivo).

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con Zalypsis®.
2. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo adecuado.
3. Menos de tres semanas de radioterapia previa, terapia biológica o quimioterapia.
4. Menos de seis semanas desde la nitrosourea, la mitomicina C, la quimioterapia o la radioterapia en dosis altas que involucró toda la pelvis o más del 50 % de la columna, siempre que se hayan resuelto los efectos agudos del tratamiento con radiación. La terapia hormonal y la radioterapia paliativa (es decir, para el control del dolor por metástasis óseas) deben suspenderse antes de ingresar al estudio.
5. Pacientes con una neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ) que hayan tenido cualquier evidencia de enfermedad en los últimos cinco años o cuyo tratamiento previo de la neoplasia maligna contraindique la terapia del protocolo actual.
6. Evidencia de metástasis progresivas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis leptomeníngeas.

7. Otras enfermedades o condiciones graves:

   • Aumento del riesgo cardíaco, definido por:

     • Angina inestable o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
     • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA).
     • Arritmia sintomática o cualquier arritmia que requiera tratamiento continuo.
     • Electrocardiograma (ECG) anormal, es decir, se excluyen los pacientes con lo siguiente: Prolongación del intervalo QT - QTc > 480 mseg; signos de agrandamiento o hipertrofia cardiaca; bloqueo de rama; bloques parciales; signos de isquemia o necrosis, y patrones de Wolff Parkinson White.
     • Antecedentes o presencia de cardiopatía valvular.
     • Hipertensión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico óptimo.
     • Radioterapia mediastínica previa.
     • Tratamiento previo con doxorrubicina a dosis acumuladas superiores a 400 mg/m2.
   • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
   • Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
   • Enfermedad hepática significativa no neoplásica (p. ej., cirrosis).
   • Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
   • Pacientes inmunocomprometidos, incluidos aquellos que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   • Enfermedades endocrinas no controladas (es decir, que requieren cambios relevantes en la medicación en el último mes o ingreso hospitalario en los últimos tres meses) (p. ej., diabetes mellitus, hipo o hipertiroidismo, trastorno suprarrenal).
8. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del Investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el estudio. El Investigador debe sentirse libre de consultar al Coordinador del Estudio o al (los) Patrocinador(es) en caso de duda al respecto.
9. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o para el seguimiento en un centro participante. Los pacientes inscritos en este ensayo deben ser tratados y seguidos en un centro participante.
10. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Zalypsis®.