Studie av Zalypsis® (PM00104) hos patienter med inoperabel lokalt avancerad och/eller metastaserad Ewing-tumörfamilj (EFT) som fortskrider efter minst en tidigare linje av kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke, erhållet från patienten eller hans/hennes representant innan några specifika studieprocedurer påbörjas.
2. Ålder ≥ 16 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad EFT (Ewing Family of Tumors), med återkommande sjukdom.
4. Dokumenterat misslyckande med minst en tidigare kemoterapiregim för sin sjukdom.
5. Röntgendokumentation av sjukdomsprogression vid studiestart.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng ≤ 2.
7. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
8. Fullständig återhämtning från effekterna av läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) som härrör från tidigare behandlingar, exklusive alopeci och grad 1 perifer neuropati, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0.
9. Minst en mätbar lesion ("målskada" enligt RECIST v.1.1), belägen i ett icke-bestrålat område och tillräckligt uppmätt mindre än fyra veckor före studiestart. Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression är tydligt dokumenterad eller biopsi bevisad.
10. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; trombocytantal ≥ 100 x 109/l och hemoglobin ≥ 9 g/dl.
11. Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance (med Cockcroft och Gaults formel) ≥ 30 ml/min.

12. Tillräcklig leverfunktion:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns eller normalitet (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom.
    • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN vid levermetastaser) och alkaliskt fosfatas (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN vid omfattande benpåverkan).
    • Albumin ≥ 25 g/l.
13. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) inom normala gränser (LVEF på minst 50%).
14. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i tre månader efter avslutad behandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar fullständig avhållsamhet, intrauterin anordning (spiral), oralt preventivmedel, subdermalt implantat och dubbelbarriär (kondom med preventivsvamp eller preventivmedelssuppositorium).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Zalypsis®.
2. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en lämplig preventivmetod.
3. Mindre än tre veckor efter tidigare strålbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi.
4. Mindre än sex veckor efter tidigare nitrosourea, mitomycin C, högdos kemoterapi eller strålbehandling som involverar hela bäckenet eller över 50 % av ryggraden, förutsatt att akuta effekter av strålbehandling har försvunnit. Hormonbehandling och palliativ strålbehandling (d.v.s. för kontroll av smärta från benmetastaser) måste avbrytas innan studiestart.
5. Patienter med en tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer och in situ cervixkarcinom) som har haft några tecken på sjukdom under de senaste fem åren eller vars tidigare malignitetsbehandling kontraindikerar den nuvarande protokollbehandlingen.
6. Bevis på progressiva eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser.

7. Andra sjukdomar eller allvarliga tillstånd:

   • Ökad hjärtrisk, enligt definitionen av:

     • Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader före inkludering i studien.
     • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
     • Symtomatisk arytmi eller någon arytmi som kräver pågående behandling.
     • Onormalt elektrokardiogram (EKG), dvs. patienter med följande exkluderas: QT-förlängning - QTc > 480 msek; tecken på hjärtförstoring eller hypertrofi; bunt grenblock; partiella block; tecken på ischemi eller nekros och Wolff Parkinson White-mönster.
     • Historik eller förekomst av hjärtklaffsjukdom.
     • Okontrollerad arteriell hypertoni trots optimal medicinsk behandling.
     • Tidigare mediastinal strålbehandling.
     • Tidigare behandling med doxorubicin vid kumulativa doser över 400 mg/m2.
   • Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar.
   • Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
   • Betydande icke-neoplastisk leversjukdom (t.ex. cirros).
   • Känd hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
   • Immunförsvagade patienter, inklusive de som är kända för att vara infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
   • Okontrollerade (d.v.s. kräver relevanta förändringar i medicinering under den senaste månaden eller sjukhusinläggning inom de senaste tre månaderna) endokrina sjukdomar (t.ex. diabetes mellitus, hypo- eller hypertyreos, binjuresjukdom).
8. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i studien. Utredaren bör gärna rådfråga studiesamordnaren eller sponsorerna i händelse av osäkerhet i detta avseende.
9. Begränsning av patientens möjlighet att följa behandlingen eller till uppföljning på deltagande centrum. Patienter som är inskrivna i denna prövning måste behandlas och följas på ett deltagande center.
10. Behandling med valfri prövningsprodukt inom 30 dagar före inkludering i studien.
11. Känd överkänslighet mot någon komponent i Zalypsis®.