Étude de Zalypsis® (PM00104) chez des patients atteints de tumeurs de la famille d'Ewing (EFT) localement avancées et/ou métastatiques non résécables progressant après au moins une ligne de chimiothérapie antérieure

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire, obtenu du patient ou de son représentant avant le début de toute procédure d'étude spécifique.
2. Âge ≥ 16 ans.
3. EFT confirmé histologiquement ou cytologiquement (Ewing Family of Tumors), avec une maladie récurrente.
4. Échec documenté à au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour leur maladie.
5. Documentation radiographique de la progression de la maladie à l'entrée dans l'étude.
6. Score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Espérance de vie ≥ 3 mois.
8. Récupération complète des effets des événements indésirables (EI) liés aux médicaments dérivés de traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 1, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v. 4.0.
9. Au moins une lésion mesurable (« lésion cible » selon le RECIST v.1.1), situé dans une zone non irradiée et mesuré de manière adéquate moins de quatre semaines avant le début de l'étude. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit clairement documentée ou qu'une biopsie ne le prouve.
10. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ; numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l et hémoglobine ≥ 9 g/dl.
11. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée (selon la formule de Cockcroft et Gault) ≥ 30 ml/min.

12. Fonction hépatique adéquate :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure ou normalité (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert.
    • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques) et phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas d'atteinte osseuse étendue).
    • Albumine ≥ 25 g/l.
13. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites normales (FEVG d'au moins 50 %).
14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant trois mois après l'arrêt du traitement. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence complète, le dispositif intra-utérin (DIU), le contraceptif oral, l'implant sous-cutané et la double barrière (préservatif avec éponge contraceptive ou suppositoire contraceptif).

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec Zalypsis®.
2. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive appropriée.
3. Moins de trois semaines après une radiothérapie, une thérapie biologique ou une chimiothérapie antérieure.
4. Moins de six semaines après la nitrosourée, la mitomycine C, la chimiothérapie à haute dose ou la radiothérapie impliquant l'ensemble du bassin ou plus de 50 % de la colonne vertébrale, à condition que les effets aigus de la radiothérapie aient disparu. L'hormonothérapie et la radiothérapie palliative (c'est-à-dire pour le contrôle de la douleur causée par les métastases osseuses) doivent être interrompues avant l'entrée dans l'étude.
5. Patientes ayant déjà présenté une tumeur maligne invasive (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus) qui ont présenté des signes de maladie au cours des cinq dernières années ou dont le traitement antérieur contre la malignité contre-indique le protocole de traitement actuel.
6. Preuve de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de métastases leptoméningées.

7. Autres maladies ou affections graves :

   • Risque cardiaque accru, tel que défini par :

     • Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
     • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA).
     • Arythmie symptomatique ou toute arythmie nécessitant un traitement continu.
     • Électrocardiogramme (ECG) anormal, c'est-à-dire que les patients présentant les éléments suivants sont exclus : allongement de l'intervalle QT - QTc > 480 msec ; signes d'hypertrophie cardiaque ou d'hypertrophie ; bloc de branche en faisceau ; blocs partiels ; des signes d'ischémie ou de nécrose et des schémas Wolff Parkinson White.
     • Antécédents ou présence de cardiopathie valvulaire.
     • Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement médical optimal.
     • Radiothérapie médiastinale antérieure.
     • Traitement antérieur par la doxorubicine à des doses cumulées supérieures à 400 mg/m2.
   • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants.
   • Infection active nécessitant un traitement systémique.
   • Maladie hépatique non néoplasique importante (par exemple, cirrhose).
   • Infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
   • Patients immunodéprimés, y compris ceux connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   • Maladies endocriniennes non contrôlées (c'est-à-dire nécessitant des changements pertinents de médication au cours du dernier mois ou une hospitalisation au cours des trois derniers mois) (par exemple, diabète sucré, hypo- ou hyperthyroïdie, trouble surrénalien).
8. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'étude. L'investigateur doit se sentir libre de consulter le coordinateur de l'étude ou le(s) commanditaire(s) en cas d'incertitude à cet égard.
9. Limitation de la capacité du patient à se conformer au traitement ou à un suivi dans un centre participant. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans un centre participant.
10. Traitement avec tout produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
11. Hypersensibilité connue à l'un des composants de Zalypsis®.