Studie zu Zalypsis® (PM00104) bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Tumor der Ewing-Familie (EFT), die nach mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie fortschreiten

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung, die vom Patienten oder seinem Vertreter vor Beginn eines bestimmten Studienverfahrens eingeholt wurde.
2. Alter ≥ 16 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter EFT (Ewing Family of Tumors) mit rezidivierender Erkrankung.
4. Dokumentiertes Versagen bei mindestens einer vorherigen Chemotherapie für ihre Krankheit.
5. Röntgendokumentation des Krankheitsverlaufs bei Studieneintritt.
6. Leistungsstatus (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
8. Vollständige Genesung von den Wirkungen arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs) aufgrund früherer Behandlungen, ausgenommen Alopezie und periphere Neuropathie Grad 1, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0 des National Cancer Institute.
9. Mindestens eine messbare Läsion („Zielläsion“ gemäß RECIST v.1.1), sich in einem nicht bestrahlten Bereich befinden und weniger als vier Wochen vor Studienbeginn angemessen gemessen wurden. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, die Progression ist eindeutig dokumentiert oder durch Biopsie nachgewiesen.
10. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
11. Angemessene Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault) ≥ 30 ml/min.

12. Ausreichende Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze oder Normalwert (ULN), es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor.
    • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen) und alkalische Phosphatase (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei ausgedehnter Knochenbeteiligung).
    • Albumin ≥ 25 g/l.
13. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb normaler Grenzen (LVEF von mindestens 50 %).
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und drei Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch vertretbare Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen vollständige Abstinenz, Intrauterinpessar (IUP), orale Kontrazeptiva, subdermale Implantate und doppelte Barriere (Kondom mit einem kontrazeptiven Schwamm oder kontrazeptiven Zäpfchen).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit Zalypsis®.
2. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeignete Verhütungsmethode anwenden.
3. Weniger als drei Wochen nach vorheriger Strahlentherapie, biologischer Therapie oder Chemotherapie.
4. Weniger als sechs Wochen nach vorheriger Nitrosoharnstoff-, Mitomycin C-, Hochdosis-Chemotherapie oder Strahlentherapie, die das gesamte Becken oder über 50 % der Wirbelsäule betrifft, vorausgesetzt, dass die akuten Auswirkungen der Strahlenbehandlung abgeklungen sind. Hormontherapie und palliative Strahlentherapie (d. h. zur Schmerzkontrolle durch Knochenmetastasen) müssen vor Studienbeginn abgesetzt werden.
5. Patienten mit einer früheren invasiven bösartigen Erkrankung (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Zervixkarzinom), bei denen innerhalb der letzten fünf Jahre Anzeichen einer Erkrankung aufgetreten sind oder deren vorherige bösartige Behandlung die aktuelle Protokolltherapie kontraindiziert.
6. Nachweis von progressiven oder symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealen Metastasen.

7. Andere Krankheiten oder schwere Zustände:

   • Erhöhtes kardiales Risiko, definiert durch:

     • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Aufnahme in die Studie.
     • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
     • Symptomatische Arrhythmie oder jede Arrhythmie, die eine laufende Behandlung erfordert.
     • Anormales Elektrokardiogramm (EKG), d. h. Patienten mit Folgendem sind ausgeschlossen: QT-Verlängerung – QTc > 480 ms; Anzeichen einer Herzvergrößerung oder -hypertrophie; Bündelzweigblock; Teilblöcke; Anzeichen von Ischämie oder Nekrose und Wolff-Parkinson-Weiß-Muster.
     • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Herzklappenerkrankung.
     • Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz optimaler medikamentöser Therapie.
     • Frühere mediastinale Strahlentherapie.
     • Vorherige Behandlung mit Doxorubicin in kumulativen Dosen von mehr als 400 mg/m2.
   • Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen.
   • Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
   • Signifikante nicht-neoplastische Lebererkrankung (z. B. Zirrhose).
   • Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
   • Immungeschwächte Patienten, einschließlich derjenigen, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind.
   • Unkontrollierte endokrine Erkrankungen (z. B. Diabetes mellitus, Hypo- oder Hyperthyreose, Nebennierenerkrankung)
8. Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an der Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht. Der Prüfarzt sollte sich im Falle diesbezüglicher Unsicherheiten frei fühlen, den Studienkoordinator oder den/die Sponsor(en) zu konsultieren.
9. Einschränkung der Fähigkeit des Patienten, die Behandlung oder Nachsorge in einem teilnehmenden Zentrum einzuhalten. Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, müssen in einem teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden.
10. Behandlung mit einem beliebigen Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Zalypsis®.