Zalypsis® (PM00104) 在至少一种既往化疗后进展的无法切除的局部晚期和/或转移性尤文家族肿瘤 (EFT) 患者中的研究

纳入标准：

1. 在任何特定研究程序开始之前从患者或其代表处获得的自愿书面知情同意书。
2. 年龄 ≥ 16 岁。
3. 经组织学或细胞学证实的 EFT（尤因肿瘤家族），伴有复发性疾病。
4. 记录在案的至少一种针对其疾病的既往化疗方案失败。
5. 研究开始时疾病进展的射线照相记录。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分 ≤ 2。
7. 预期寿命≥3个月。
8. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v. 4.0，从先前治疗引起的药物相关不良事件 (AE) 的影响中完全恢复，不包括脱发和 1 级周围神经病变。
9. 至少一个可测量的病变（根据 RECIST v.1.1 的“目标病变”）， 位于非辐射区域，并在进入研究前不到 4 周进行了充分测量。 先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有明确的进展记录或活检证明。
10. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/l；血小板计数 ≥ 100 x 109/l，并且血红蛋白 ≥ 9 g/dl。
11. 足够的肾功能：计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft 和 Gault 的公式）≥ 30 ml/min。

12. 足够的肝功能：

    • 总胆红素≤ 1.5 x 上限或正常值 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 x ULN（肝转移时≤ 5 x ULN）和碱性磷酸酶 (AP) ≤ 2.5 x ULN（广泛骨受累时≤ 5 x ULN）。
    • 白蛋白 ≥ 25 克/升。
13. 左心室射血分数 (LVEF) 在正常范围内（LVEF 至少为 50%）。
14. 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验。 女性和男性都必须同意在整个治疗期间和停止治疗后的三个月内使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括完全禁欲、宫内节育器 (IUD)、口服避孕药、皮下植入物和双重屏障（带避孕海绵的避孕套或避孕栓剂）。

排除标准：

1. 之前使用 Zalypsis® 进行过治疗。
2. 未使用适当避孕方法的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女。
3. 距离之前的放射治疗、生物治疗或化疗不到三周。
4. 如果放射治疗的急性影响已经解决，则从之前的亚硝基脲、丝裂霉素 C、涉及整个骨盆或超过 50% 的脊柱的高剂量化学疗法或放射疗法开始不到六周。 在进入研究之前必须停止激素治疗和姑息性放射治疗（即控制骨转移引起的疼痛）。
5. 既往有侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌除外）且在过去五年内有任何疾病证据或其既往恶性肿瘤治疗禁忌当前方案治疗的患者。
6. 进行性或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜转移的证据。

7. 其他疾病或严重情况：

   • 心脏风险增加，定义如下：

     • 纳入研究前 12 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
     • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
     • 症状性心律失常或任何需要持续治疗的心律失常。
     • 心电图 (ECG) 异常，即排除具有以下情况的患者： QT 间期延长 - QTc > 480 毫秒；心脏扩大或肥大的迹象;束支传导阻滞；部分块；缺血或坏死的迹象，以及 Wolff Parkinson White 模式。
     • 瓣膜性心脏病的病史或存在。
     • 尽管进行了最佳药物治疗，但仍无法控制动脉高血压。
     • 既往纵隔放疗。
     • 以前用累积剂量超过 400 mg/m2 的多柔比星治疗。
   • 重大神经或精神疾病史。
   • 需要全身治疗的活动性感染。
   • 严重的非肿瘤性肝病（例如肝硬化）。
   • 已知乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
   • 免疫功能低下的患者，包括已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者。
   • 不受控制的（即需要在过去一个月内改变药物或在过去三个月内入院）内分泌疾病（例如糖尿病、甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进、肾上腺疾病）。
8. 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与患者参与研究相关的风险。 如果在这方面存在不确定性，研究者应随时咨询研究协调员或申办者。
9. 患者依从治疗或在参与中心进行随访的能力受到限制。 参加该试验的患者必须在参与中心接受治疗和随访。
10. 在纳入研究前 30 天内使用任何研究产品进行治疗。
11. 已知对 Zalypsis® 的任何成分过敏。