Studie van Zalypsis® (PM00104) bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde Ewing-familie van tumoren (EFT) die progressie vertonen na ten minste één eerdere lijn van chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming, verkregen van de patiënt of zijn/haar vertegenwoordiger vóór aanvang van specifieke onderzoeksprocedures.
2. Leeftijd ≥ 16 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde EFT (Ewing Family of Tumors), met recidiverende ziekte.
4. Gedocumenteerd falen van ten minste één eerder chemotherapieregime voor hun ziekte.
5. Radiografische documentatie van ziekteprogressie bij aanvang van de studie.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score ≤ 2.
7. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
8. Volledig herstel van de effecten van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's) afgeleid van eerdere behandelingen, met uitzondering van alopecia en graad 1 perifere neuropathie, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0.
9. Ten minste één meetbare laesie ("doellaesie" volgens RECIST v.1.1), gelegen in een niet-bestraald gebied en voldoende gemeten minder dan vier weken voor aanvang van het onderzoek. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doel"-laesies, tenzij de progressie duidelijk is gedocumenteerd of biopsie is bewezen.
10. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl.
11. Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring (volgens de formule van Cockcroft en Gault) ≥ 30 ml/min.

12. Adequate leverfunctie:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens of normaliteit (ULN), tenzij door het syndroom van Gilbert.
    • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van levermetastasen) en alkalische fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van uitgebreide botaantasting).
    • Albumine ≥ 25 g/l.
13. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen normale limieten (LVEF van ten minste 50%).
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende drie maanden na stopzetting van de behandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer volledige onthouding, intra-uterien apparaat (IUD), oraal anticonceptiemiddel, subdermaal implantaat en dubbele barrière (condoom met een anticonceptiespons of anticonceptiezetpil).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met Zalypsis®.
2. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethode gebruiken.
3. Minder dan drie weken na eerdere bestralingstherapie, biologische therapie of chemotherapie.
4. Minder dan zes weken na eerdere nitroso-urea, mitomycine C, hooggedoseerde chemotherapie of radiotherapie waarbij het hele bekken of meer dan 50% van de wervelkolom is betrokken, op voorwaarde dat de acute effecten van de bestralingsbehandeling zijn verdwenen. Hormonale therapie en palliatieve bestralingstherapie (d.w.z. voor het beheersen van pijn door botmetastasen) moeten worden stopgezet voordat de studie wordt gestart.
5. Patiënten met een eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker en in situ cervixcarcinoom) die in de afgelopen vijf jaar enig bewijs van ziekte hebben gehad of bij wie eerdere maligniteitsbehandeling een contra-indicatie vormt voor de huidige protocoltherapie.
6. Bewijs van progressieve of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen.

7. Andere ziekten of ernstige aandoeningen:

   • Verhoogd cardiaal risico, zoals gedefinieerd door:

     • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 12 maanden vóór opname in het onderzoek.
     • New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen.
     • Symptomatische aritmie of een aritmie die voortdurende behandeling vereist.
     • Abnormaal elektrocardiogram (ECG), d.w.z. patiënten met het volgende zijn uitgesloten: QT-verlenging - QTc > 480 msec; tekenen van hartvergroting of hypertrofie; bundeltakblok; gedeeltelijke blokken; tekenen van ischemie of necrose, en Wolff Parkinson White-patronen.
     • Geschiedenis of aanwezigheid van hartklepaandoeningen.
     • Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks optimale medische therapie.
     • Eerdere mediastinale radiotherapie.
     • Eerdere behandeling met doxorubicine in cumulatieve doses van meer dan 400 mg/m2.
   • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen.
   • Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
   • Significante niet-neoplastische leverziekte (bijv. Cirrose).
   • Bekende infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
   • Immuungecompromitteerde patiënten, inclusief patiënten waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   • Ongecontroleerde (d.w.z. relevante veranderingen in medicatie in de afgelopen maand of ziekenhuisopname in de afgelopen drie maanden) endocriene ziekten (bijv. diabetes mellitus, hypo- of hyperthyreoïdie, bijnieraandoening).
8. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel zal verhogen. De Onderzoeker dient zich vrij te voelen om de Studiecoördinator of de Sponsor(s) te raadplegen in geval van onduidelijkheid hieromtrent.
9. Beperking van het vermogen van de patiënt om zich aan de behandeling of follow-up in een deelnemend centrum te houden. Patiënten die deelnemen aan deze studie moeten worden behandeld en gevolgd in een deelnemend centrum.
10. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
11. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Zalypsis®.