A Zalypsis® (PM00104) vizsgálata olyan betegeknél, akiknél legalább egy korábbi kemoterápia után előrehaladott, nem operálható, lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus Ewing-tumorcsalád (EFT) van

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes írásos, tájékozott beleegyezés, amelyet a betegtől vagy képviselőjétől kell beszerezni bármely konkrét vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
2. Életkor ≥ 16 év.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt EFT (Ewing Family of Tumors), visszatérő betegséggel.
4. A betegségükre vonatkozó legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés dokumentált kudarca.
5. A betegség progressziójának radiográfiás dokumentálása a vizsgálatba való belépéskor.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) pontszáma ≤ 2.
7. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
8. Teljes felépülés a korábbi kezelésekből származó gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások (AE) hatásaiból, kivéve az alopeciát és az 1. fokozatú perifériás neuropátiát, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0 szerint.
9. Legalább egy mérhető elváltozás ("céllézió" a RECIST v.1.1 szerint), nem besugárzott területen helyezkednek el, és a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint négy héttel megfelelően mérték. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, kivéve, ha a progresszió egyértelműen dokumentált vagy biopszia bizonyított.
10. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl.
11. Megfelelő veseműködés: számított kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault képletével) ≥ 30 ml/perc.

12. Megfelelő májfunkció:

    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x felső határ vagy normalitás (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van.
    • Alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisok esetén), és alkalikus foszfatáz (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN kiterjedt csontérintettség esetén).
    • Albumin ≥ 25 g/l.
13. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál határokon belül (LVEF legalább 50%).
14. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. A nőknek és a férfiaknak egyaránt bele kell egyezniük, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő három hónapig. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartozik a teljes absztinencia, az intrauterin eszköz (IUD), az orális fogamzásgátló, a szubdermális implantátum és a kettős gát (óvszer fogamzásgátló szivaccsal vagy fogamzásgátló kúp).

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes Zalypsis® terápia.
2. Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló módszert.
3. Kevesebb, mint három héttel az előző sugárterápia, biológiai terápia vagy kemoterápia után.
4. Kevesebb, mint hat héttel a korábbi nitrozourea, mitomicin C, nagy dózisú kemoterápia vagy sugárterápia után, amely az egész medencét vagy a gerincoszlop több mint 50%-át érinti, feltéve, hogy a sugárkezelés akut hatásai megszűntek. A hormonterápiát és a palliatív sugárterápiát (azaz a csontáttétek okozta fájdalom csillapítására) le kell állítani a vizsgálatba való belépés előtt.
5. Korábban invazív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot), akiknél az elmúlt öt év során bármilyen betegségre utaló jel volt, vagy akiknél a korábbi rosszindulatú daganatos kezelés ellenjavallt a jelenlegi protokoll terápia.
6. Progresszív vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok bizonyítéka.

7. Egyéb betegségek vagy súlyos állapotok:

   • Megnövekedett szívritmuszavar, amelyet a következők határoznak meg:

     • Instabil angina vagy miokardiális infarktus a vizsgálatba való bevonást megelőző 12 hónapon belül.
     • New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
     • Tüneti aritmia vagy bármilyen folyamatos kezelést igénylő aritmia.
     • Rendellenes elektrokardiogram (EKG), azaz a következőkben szenvedő betegek nem tartoznak ide: QT-megnyúlás - QTc > 480 msec; szívmegnagyobbodás vagy hipertrófia jelei; köteg ágblokk; részleges blokkok; ischaemia vagy nekrózis jelei és Wolff Parkinson White minták.
     • Szívbillentyű-betegség története vagy jelenléte.
     • Kontrollálatlan artériás hipertónia az optimális orvosi terápia ellenére.
     • Korábbi mediastinalis radioterápia.
     • Korábbi doxorubicin-kezelés 400 mg/m2-t meghaladó kumulatív dózisokkal.
   • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében.
   • Aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel.
   • Jelentős nem daganatos májbetegség (pl. cirrhosis).
   • Ismert hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
   • Immunkompromittált betegek, beleértve azokat is, akikről ismert, hogy fertőzöttek a humán immundeficiencia vírussal (HIV).
   • Nem kontrollált (azaz az elmúlt hónapban a gyógyszeres kezelés lényeges módosítását vagy az elmúlt három hónapon belüli kórházi felvételt igénylő) endokrin betegségek (pl. diabetes mellitus, hypo- vagy hyperthyreosis, mellékvese-rendellenesség).
8. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a beteg vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot. A vizsgálónak bátran konzultálnia kell a vizsgálati koordinátorral vagy a szponzor(ok)kal, ha ezzel kapcsolatban bizonytalanság merül fel.
9. A páciens azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelésnek vagy a részt vevő központban történő nyomon követésnek. A vizsgálatba bevont betegeket egy részt vevő központban kell kezelni és követni.
10. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül.
11. Ismert túlérzékenység a Zalypsis® bármely összetevőjével szemben.