Investigación Interacción fármaco-fármaco entre dabigatrán y claritromicina (IMAGINE)

Dabigatrán (Pradaxa ®) es un nuevo anticoagulante oral. Se utiliza para prevenir el tromboembolismo venoso en cirugía ortopédica y recientemente ha demostrado eficacia y seguridad al menos tan buenas como los anticoagulantes en la prevención del tromboembolismo en la fibrilación auricular y el tratamiento del tromboembolismo venoso. Se administra a dosis fija y no requiere control de laboratorio debido a la baja farmacocinética (FC) y farmacodinámica (FD) inter e intraindividual de dabigatrán. Sin embargo, la biodisponibilidad de dabigatrán es muy baja (6,5 %) y está controlada por una proteína de salida, la P-GP. Esta molécula tiene un polimorfismo genético. La inhibición de esta proteína puede provocar un aumento significativo de la absorción intestinal de dabigatrán y exponer a los pacientes a un riesgo de hemorragia por sobredosis. Se han identificado dos interacciones farmacológicas principales: quinidina (contraindicación) y amiodarona (precauciones). Es probable que existan otras interacciones y que puedan ser clínicamente significativas en pacientes no seleccionados, como las pruebas. Por tanto, es interesante el desarrollo de herramientas para estudiar la influencia de P-GP en la PK y PD de dabigatrán. Como la P-GP tiene un polimorfismo genético, el estudio de este último es un elemento importante en la detección de interacciones medicamentosas. En este sentido, la claritromicina, un potente inhibidor de la P-GP, es un buen modelo para evaluar el mecanismo primario de interacción farmacológica de dabigatrán y optimizar el diseño experimental de los estudios a realizar.