Badanie interakcji lek-lek między dabigatranem a klarytromycyną (IMAGINE)

Dabigatran (Pradaxa ®) to nowy doustny antykoagulant. Jest stosowany w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w chirurgii ortopedycznej, a ostatnio wykazał skuteczność i bezpieczeństwo co najmniej tak dobre jak antykoagulanty w zapobieganiu chorobie zakrzepowo-zatorowej w migotaniu przedsionków i leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jest podawany w ustalonej dawce i nie wymaga monitorowania laboratoryjnego ze względu na niską międzyosobniczą i wewnątrzosobniczą farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) dabigatranu. Jednak biodostępność dabigatranu jest bardzo niska (6,5%) i jest kontrolowana przez białko wypływowe, P-GP. Ta cząsteczka ma polimorfizm genetyczny. Zahamowanie tego białka może spowodować znaczny wzrost wchłaniania jelitowego dabigatranu i narazić pacjentów na ryzyko krwawienia w wyniku przedawkowania. Zidentyfikowano dwie główne interakcje leków: chinidyna (przeciwwskazania) i amiodaron (środki ostrożności). Jest prawdopodobne, że istnieją inne interakcje, które mogą mieć znaczenie kliniczne u pacjentów niewybranych na przykład podczas badań. Dlatego interesujące jest opracowanie narzędzi do badania wpływu P-GP na PK i PD dabigatranu. Ponieważ P-GP ma polimorfizm genetyczny, badanie tego ostatniego jest ważnym elementem w wykrywaniu interakcji lekowych. W tym sensie klarytromycyna, silny inhibitor P-GP, jest dobrym modelem do oceny podstawowego mechanizmu interakcji lekowej dabigatranu i optymalizacji eksperymentalnego projektu badań, które mają zostać przeprowadzone.