Исследование лекарственного взаимодействия между дабигатраном и кларитромицином (IMAGINE)

Дабигатран (Прадакса®) — новый пероральный антикоагулянт. Он используется для предотвращения венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии и недавно продемонстрировал эффективность и безопасность, не уступающую антикоагулянтам в профилактике тромбоэмболии при мерцательной аритмии и лечении венозной тромбоэмболии. Он вводится в фиксированной дозе и не требует лабораторного контроля из-за низкой меж- и внутрииндивидуальной фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) дабигатрана. Однако биодоступность дабигатрана очень низкая (6,5%) и контролируется отточным белком P-GP. Эта молекула имеет генетический полиморфизм. Ингибирование этого белка может привести к значительному увеличению всасывания дабигатрана в кишечнике и подвергнуть пациентов риску кровотечения при передозировке. Были выявлены два основных взаимодействия с лекарственными средствами: хинидин (минус-показания) и амиодарон (меры предосторожности). Вполне вероятно, что существуют и другие взаимодействия, которые могут быть клинически значимыми у неотобранных пациентов, таких как тестирование. Поэтому разработка инструментов для изучения влияния P-GP на ФК и ФД дабигатрана представляет интерес. Поскольку P-GP обладает генетическим полиморфизмом, изучение последнего является важным элементом в выявлении лекарственных взаимодействий. В этом смысле кларитромицин, мощный ингибитор P-GP, является хорошей моделью для оценки первичного механизма лекарственного взаимодействия дабигатрана и оптимизации экспериментального дизайна проводимых исследований.