Untersuchung von Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Dabigatran und Clarithromycin (IMAGINE)

Dabigatran (Pradaxa ®) ist ein neues orales Antikoagulans. Es wird zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien in der orthopädischen Chirurgie eingesetzt und hat kürzlich eine mindestens so gute Wirksamkeit und Sicherheit wie Antikoagulanzien bei der Vorbeugung von Thromboembolien bei Vorhofflimmern und der Behandlung von venösen Thromboembolien gezeigt. Es wird mit einer festen Dosis verabreicht und erfordert aufgrund der niedrigen inter- und intraindividuellen Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Dabigatran keine Laborüberwachung. Die Bioverfügbarkeit von Dabigatran ist jedoch sehr gering (6,5 %) und wird durch ein Efflux-Protein, P-GP, kontrolliert. Dieses Molekül hat einen genetischen Polymorphismus. Die Hemmung dieses Proteins kann zu einer signifikanten Zunahme der intestinalen Resorption von Dabigatran führen und Patienten einem Blutungsrisiko durch Überdosierung aussetzen. Zwei Hauptarzneimittelwechselwirkungen wurden identifiziert: Chinidin (Kontraindikation) und Amiodaron (Vorsichtsmaßnahmen). Es ist wahrscheinlich, dass andere Wechselwirkungen bestehen und bei Patienten, die nicht ausgewählt wurden, wie z. B. Tests, klinisch signifikant sein können. Die Entwicklung von Werkzeugen zur Untersuchung des Einflusses von P-GP auf die PK und PD von Dabigatran ist daher interessant. Da das P-GP einen genetischen Polymorphismus aufweist, ist die Untersuchung des letzteren ein wichtiges Element beim Nachweis von Arzneimittelwechselwirkungen. In diesem Sinne ist Clarithromycin, ein potenter Inhibitor von P-GP, ein gutes Modell, um den primären Mechanismus der Arzneimittelwechselwirkung von Dabigatran zu bewerten und das experimentelle Design der durchzuführenden Studien zu optimieren.