A dabigatrán és a klaritromicin közötti gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálata (IMAGINE)

A Dabigatran (Pradaxa ®) egy új orális antikoaguláns. A vénás thromboembolia megelőzésére használják az ortopédiai sebészetben, és a közelmúltban legalább olyan hatékonynak és biztonságosnak bizonyult, mint az antikoagulánsok a thromboembolia megelőzésében pitvarfibrillációban és a vénás thromboembolia kezelésében. Fix dózisban adják be, és nem igényel laboratóriumi ellenőrzést a dabigatrán alacsony inter- és intra-individuális farmakokinetikája (PK) és farmakodinámiája (PD) miatt. A dabigatrán biológiai hozzáférhetősége azonban nagyon alacsony (6,5%), és egy efflux fehérje, a P-GP szabályozza. Ennek a molekulának genetikai polimorfizmusa van. Ennek a fehérjének a gátlása jelentősen megnövelheti a dabigatrán bélrendszeri felszívódását, és a betegeket túladagolás miatti vérzés kockázatának teheti ki. Két fő gyógyszerkölcsönhatást azonosítottak: kinidint (ellenjavallat) és amiodaront (óvintézkedések). Valószínű, hogy más interakciók is léteznek, és klinikailag jelentősek lehetnek a nem kiválasztott betegeknél, például a tesztelés során. Ezért érdekes a P-GP dabigatrán PK-ra és PD-re gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására szolgáló eszközök fejlesztése. Mivel a P-GP genetikai polimorfizmussal rendelkezik, ez utóbbi vizsgálata fontos eleme a gyógyszerkölcsönhatások kimutatásának. Ebben az értelemben a klaritromicin, amely a P-GP erős inhibitora, jó modell a dabigatrán gyógyszerkölcsönhatásainak elsődleges mechanizmusának értékelésére és az elvégzendő vizsgálatok kísérleti tervének optimalizálására.