Utredning Läkemedels-läkemedelsinteraktion mellan Dabigatran och Clarithromycin (IMAGINE)

Dabigatran (Pradaxa ®) är ett nytt oralt antikoagulantia. Det används för att förebygga venös tromboembolism vid ortopedisk kirurgi och har nyligen visat effektivitet och säkerhet minst lika bra som antikoagulantia vid förebyggande av tromboembolism vid förmaksflimmer och behandling av venös tromboembolism. Det administreras med fast dos och kräver ingen laboratorieövervakning på grund av den låga inter- och intraindividuella farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) hos dabigatran. Biotillgängligheten av dabigatran är dock mycket låg (6,5 %) och kontrolleras av ett utflödesprotein, P-GP. Denna molekyl har en genetisk polymorfism. Hämningen av detta protein kan orsaka en signifikant ökning av intestinal absorption av dabigatran och utsätta patienter för en risk för blödning vid överdosering. Två huvudsakliga läkemedelsinteraktioner har identifierats: kinidin (konindikation) och amiodaron (försiktighetsåtgärder). Det är troligt att andra interaktioner existerar och kan vara kliniskt signifikanta hos patienter som inte valts ut, såsom testning. Utvecklingen av verktyg för att studera påverkan av P-GP på PK och PD av dabigatran är därför intressant. Eftersom P-GP har en genetisk polymorfism är studiet av den senare ett viktigt inslag i upptäckten av läkemedelsinteraktioner. I denna mening är klaritromycin, en potent hämmare av P-GP, en bra modell för att utvärdera den primära mekanismen för läkemedelsinteraktion av dabigatran och optimera den experimentella designen av studier som ska genomföras.