Kasvuhormonin lisäyksen vaikutukset kasvuhormonin puutteesta kärsiville aikuisille aineenvaihduntaan ja rasvakudoksen molekyylifenotyyppiin (GHAT)
Pitkän aikavälin kasvuhormonilisän vaikutus koko kehon aineenvaihdunnan ominaisuuksiin ja rasvakudoksen fenotyyppiin kasvuhormonin puutteesta kärsivillä aikuisilla: 5 vuoden seuranta
Tämä tutkimus on suunniteltu jatkotutkimukseksi vuonna 2005 tehdylle tutkimukselle.
Perustutkimuksessa (2005) laaja kliininen koko kehon metabolinen fenotyypitys yhdistettiin syvällisiin molekyyli- ja solubiologisiin analyyseihin, joiden tarkoituksena oli tutkia rasvakudoksen morfologiaa sekä metabolisia ja tulehdusfenotyyppejä aikuisilla GHD-potilailla. Tulokset julkaistu (Ukropec et al., 2008)
Tässä tutkimuksessa identtisiä päätepisteitä tutkitaan samalla menetelmällä ja samassa populaatiossa; löytääkseen asiaankuuluvia vastauksia kysymyksiin siitä, kuinka 6-vuotinen rhGH-hoito vaikuttaa
- koko kehon insuliiniherkkyys
- energiankulutus
- kehon rasvan jakautuminen
- maksan ja luustolihaksen lipidipitoisuus;
sekä miten se vaikuttaa rasvakudokseen
- endokriininen,
- metabolinen &
- tulehdukselliset fenotyypit.
Suunnitellun tutkimuksen vahvuus on laajassa koko kehon ja rasvakudoksen fenotyypissä ennen ja jälkeen 6-vuotisen rhGH-korvaushoidon, jonka avulla voidaan määrittää rhGH-korvaushoidon pitkäaikaisvaikutukset GHD-aikuisilla.
Arvioitu heikkous on väestön rajallinen koko; GHD aikuiset (n = 20); kontrollit [ikä BMI ja sukupuoli vastaavat] (n=20). Tämä kuitenkin kuvastaa [rajoittaa] tutkimusprotokollan monimutkaisuutta sekä sisällyttämiskriteerien tiukkuutta.
Integroidun fysiologian menetelmillä saadut kliiniset tiedot antaisivat erinomaisen tulkintataustan molekyyli-geneettisille tutkimuksille kudos- (rasvakudos) ja solutasolla (rasvasolut). Näiden kahden yhdistäminen voisi tuoda tutkijoille uutta laatua GHD:ssä esiintyvien aineenvaihduntahäiriöiden ymmärtämisessä, ja se mahdollistaa tutkijoiden tietämyksen laajentamisen mekanismeista, jotka liittyvät pitkäkestoiseen rhGH-hoidon aiheuttamaan kehon koostumuksen, aineenvaihdunnan ja sydän- ja verisuonijärjestelmän paranemisen mekanismeihin. riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 83306
- Inst. Exp. Endocrinology Slovak Acad Sci
-
Bratislava, Slovakia, 82606
- V th Internal Clinic, Univeristy Hospital Bratislava, Comenius University
-
Lubochna, Slovakia, 03491
- National Institute of Endocrinology and Diabetology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimukseen osallistuu 20 kasvuhormonin puutteesta kärsivää aikuista, jotka saavat rhGH-lisää 5 vuoden ajan (tutkittiin laajasti vuosina 2005-2006 ennen rhGH-hoidon aloittamista) ja 20 iän, sukupuolen ja BMI:n mukaista kontrollia. Sekä GHD-potilaat että kontrollit käyvät läpi laajan kliinisen protokollan, joka on identtinen vuonna 2005 suoritetun kanssa (Ukropec et al., 2008a).
Potilaiden keskeyttämisen mahdollisuus on otettava huomioon. Mahdollinen osallistujamäärien aleneminen perustutkimuksessa testattujen henkilöiden keskeyttämisen vuoksi ratkaistaan joko (i) käyttämällä perustutkimuksessa saatua biologista materiaalia, jolle ei alun perin tehty laajaa molekyyligeneettistä testausta rajoitetun määrän vuoksi. Näiden analyysien kapasiteetti ja korkeat kustannukset ja/tai (ii) rekrytoimalla tarvittava määrä uusia potilaita, joilla on ollut 5 vuoden rhGH-hoito (alkututkimus puuttuu).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Noudatamme sisällyttämistä ja poissulkemista koskevia kriteerejä, jotka ovat hyvin samanlaisia kuin vuonna 2005 tehdyssä pilottitutkimuksessa.
- Lyhyesti sanottuna GHD:n keston ennen tutkimukseen aloittamista tulisi kestää vähintään 3 vuotta ennen rhGH-hoidon aloittamista. Osallistumiskelpoisten henkilöiden iän tulee olla 20-50 vuotta. Kaikki potilaat ja terveet kontrolli vapaaehtoiset antavat todistajan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.
- On huomattava, että erot GHD:n etiologiassa voivat vaikuttaa useisiin tuloksiin, joita aiomme mitata. Mahdollisen harhan olemassaolo tai puuttuminen olisi siksi suljettava pois kunkin yksittäisen tuloksen osalta ennen lisätilastotietojen analysointia. Henkilöt, joilla on eriasteinen aivolisäkkeen vajaatoiminta, voivat siksi osallistua tutkimukseen.
- Monimutkaiset tiedot hormonikorvaushoidon riittävyydestä perustuvat seerumin kasvuhormonin, insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n, vapaan kilpirauhashormonin, testosteronin/estradiolin, virtsan vapaan kortisolin FT4:n ja aamukortisolin tasoihin. Tähän tutkimukseen liittyvät tutkimukset ja laboratoriokokeet suoritetaan 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. 24 tunnin virtsan vapaa kortisoli määritetään vain henkilöiltä, jotka ovat olleet sairaalassa kahden kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kenenkään potilaiden ei tule saada lipidejä alentavaa hoitoa. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen sairaus, diabetes mellitus, olemassa oleva verisuonisairaus ja hallitsematon verenpaine, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Aikuiset, joilla on kasvuhormonin puutos
Jos esiintyy useita hormonaalisia puutteita, tarjotaan pitkäaikaista riittävää lisäravintoa ja sitä seurataan tarkasti.
|
|
Terveelliset kontrollit
sopiva BMI:n, iän ja sukupuolen mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GH-hoidon vaikutukset GHD-aikuisille – koko kehon tasolle
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
määrittää pitkän aikavälin (6 vuotta) kasvuhormonilisän vaikutukset koko kehon metaboliseen fenotyyppiin aikuisilla GHD-potilailla (eli (i) insuliiniherkkyys, (ii) energiankulutus, (iii) kehon rasvan jakautuminen ja (iv) ) luun mineraalitiheys, (v) glukoositoleranssi, (vi) maksan ja luustolihaksen lipidipitoisuus sekä (vii) seerumin lipidit ja (viii) verenkierrossa olevat tulehdusmerkit.
|
12 kuukautta
|
|
GH-terapia vaikuttaa rasvakudoksen endokriinisiin, metabolisiin ja tulehdusominaisuuksiin
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
tutkia pitkän aikavälin (5 vuotta) kasvuhormonilisän vaikutuksia ihonalaiseen rasvakudokseen (i) endokriiniseen, (ii) metaboliseen ja (iii) tulehdusfenotyyppiin aikuisilla GHD-potilailla profiloimalla laajasti rasvakudoksen proteiinia ja geenien ilmentymistä (proteiinivasta-aineryhmät & reaaliaikainen PCR), jotka voisivat tunnistaa mahdolliset molekyylimekanismit, jotka liittyvät vatsan lihavuuteen ja insuliiniresistenssiin, joita rhGH-korvaushoito moduloi.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GHD:n ja kontrollipopulaation vertailu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
vertailla rhGH:lla täydennettyjen GHD-aikuisten koko kehon metabolista profiilia ja ihonalaisen rasvakudoksen fenotyyppiä terveen kontrolliryhmän vastaavaan
|
2 vuotta
|
|
Lihavuuteen liittyvien parametrien tunnistaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
arvioida ensisijaisesti rasvaisuuteen liittyviä parametreja, jotka ovat suurelta osin riippumattomia GH-puutoksen vakavuudesta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jozef Ukropec, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Opintojen puheenjohtaja: Barbara Ukropcova, MD, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Opintojohtaja: Iwar Klimes, prof, MD, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Opintojen puheenjohtaja: Daniela Gasperikova, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Opintojen puheenjohtaja: Juraj Payer, prof, MD, PhD, Dep. of Endocrinology, University Hospital, Comenius University, Bratislava
- Opintojen puheenjohtaja: Martin Kuzma, MD, Dep. of Endocrinology, University Hospital, Comenius University, Bratislava
- Opintojen puheenjohtaja: Mikulas Pura, MD, PhD, National Institute of Diabetology and Endocrinology, Lubochna, Slovakia
- Opintojen puheenjohtaja: Peter Vanuga, MD, PhD, National Institute of Diabetology and Endocrinology, Lubochna, Slovakia
- Opintojen puheenjohtaja: Miroslav Vlcek, MD, PhD, Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- Opintojen puheenjohtaja: Adela Penesova, MD, PhD, Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- Opintojen puheenjohtaja: Miroslav Balaz, Mgr., Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- Opintojen puheenjohtaja: Timea Kurdiova, Mgr., Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- GH GIIR - 2011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kasvuhormonin puute
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbLopetettuTulenkestävät tai toistuvat hypermutoidut pahanlaatuiset kasvaimet | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) -positiiviset potilaatYhdysvallat, Ranska, Kanada, Australia, Israel
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrytointiKrooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) | X-Linked Severe Combined Immune Deficiency (XSCID) | Leukosyyttiadheesiopuutos 1 (LAD) | Graft versus Host -tauti (cGvHD)Yhdysvallat