Effetti della supplementazione con ormone della crescita negli adulti con deficit di ormone della crescita sul metabolismo e sul fenotipo molecolare del tessuto adiposo (GHAT)
L'effetto di un'integrazione a lungo termine dell'ormone della crescita sulle caratteristiche metaboliche di tutto il corpo e sul fenotipo del tessuto adiposo negli adulti con deficit dell'ormone della crescita: il follow-up a 5 anni
Questo studio è concepito come uno studio di follow-up a quello eseguito nel 2005.
Nello studio Baseline (2005) un'ampia fenotipizzazione metabolica clinica di tutto il corpo è stata combinata con analisi approfondite di biologia molecolare e cellulare volte a indagare la morfologia del tessuto adiposo e i fenotipi metabolici e infiammatori nei pazienti adulti con GHD. Risultati pubblicati in (Ukropec et al., 2008)
In questo studio saranno studiati endpoint identici con la stessa metodologia e all'interno della stessa popolazione; al fine di cercare risposte pertinenti alle domande su come i 6 anni di terapia con rhGH influenzino il
- sensibilità all'insulina di tutto il corpo
- dispendio energetico
- distribuzione del grasso corporeo
- contenuto lipidico del muscolo epatico e scheletrico;
così come come influenza il tessuto adiposo
- endocrino,
- metabolico e
- fenotipi infiammatori.
La forza dello studio pianificato risiede nell'ampia fenotipizzazione di tutto il corpo e del tessuto adiposo prima e dopo la terapia sostitutiva con rhGH di 6 anni, che consente di determinare gli effetti a lungo termine della terapia sostitutiva con rhGH negli adulti con GHD.
La debolezza prevista è la dimensione limitata della popolazione; GHD adulti (n=20); controlli [età BMI e sesso abbinati] (n=20). Ciò, tuttavia, riflette [è limitato] dalla complessità del protocollo di studio e dal rigore dei criteri di inclusione.
I dati clinici ottenuti con metodi di fisiologia integrata fornirebbero un ottimo sfondo interpretativo per studi genetico-molecolari a livello tissutale (tessuto adiposo) e cellulare (adipociti). L'integrazione dei due potrebbe portare una nuova qualità nella comprensione dei ricercatori degli squilibri metabolici presenti nel GHD e consentirà di estendere le conoscenze dei ricercatori sui meccanismi del miglioramento a lungo termine indotto dalla terapia con rhGH sulla composizione corporea, sulla salute metabolica e sul sistema cardiovascolare rischio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bratislava, Slovacchia, 83306
- Inst. Exp. Endocrinology Slovak Acad Sci
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Bratislava, Slovacchia, 82606
- V th Internal Clinic, Univeristy Hospital Bratislava, Comenius University
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Lubochna, Slovacchia, 03491
- National Institute of Endocrinology and Diabetology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Entreranno nello studio 20 adulti con deficit di ormone della crescita, che ricevono supplementazione con rhGH per 5 anni (ampiamente esaminati nel 2005-2006, prima dell'inizio della terapia con rhGH) e 20 controlli abbinati per età, sesso e indice di massa corporea. Sia i pazienti GHD che i controlli saranno sottoposti a un ampio protocollo clinico, identico a quello eseguito nel 2005 (Ukropec et al., 2008a).
La possibilità di abbandono dei pazienti deve essere presa in considerazione. L'eventuale riduzione del numero di partecipanti a causa dell'abbandono delle persone testate nello studio di riferimento sarà risolta (i) utilizzando materiale biologico ottenuto nello studio di riferimento che originariamente non era stato sottoposto a un ampio test genetico molecolare a causa del limitato capacità e costo elevato di queste analisi e/o (ii) reclutando il numero necessario di nuovi pazienti con una storia di 5 anni di terapia con rhGH (manca l'esame iniziale).
Descrizione
Criterio di inclusione:
Seguiremo criteri di inclusione-esclusione che sono molto simili a quelli utilizzati nello studio pilota condotto nel 2005.
- In breve, la durata del GHD prima di entrare nello studio dovrebbe durare almeno 3 anni prima dell'inizio del trattamento con rhGH. L'età delle persone idonee a partecipare dovrebbe essere di 20-50 anni. Tutti i pazienti e i volontari sani di controllo forniranno il consenso informato scritto testimoniato prima dell'ingresso nello studio.
- Va notato che le differenze nell'eziologia del GHD potrebbero influenzare molti dei risultati che intendiamo misurare. La presenza o l'assenza di possibili distorsioni dovrebbe pertanto essere esclusa per ciascun risultato specifico prima di un'ulteriore analisi dei dati statistici. Gli individui con diverso grado di deficit ipofisario potranno quindi entrare nello studio.
- Informazioni complesse sull'adeguatezza della terapia ormonale sostitutiva saranno basate sui livelli sierici di ormone della crescita, fattore di crescita insulino-simile 1, ormone tiroideo libero, testosterone/estradiolo, cortisolo libero urinario FT4 e cortisolo mattutino. L'esame e i test di laboratorio relativi a questo studio saranno eseguiti entro 6 mesi dall'ingresso nello studio. Il cortisolo libero urinario nelle 24 ore sarà determinato solo in individui ricoverati in ospedale per un periodo di due mesi prima dell'ingresso nello studio.
Criteri di esclusione:
- Nessuno dei pazienti deve ricevere un trattamento ipolipemizzante. I pazienti con malattia maligna, diabete mellito, malattia vascolare esistente e ipertensione incontrollata non sono idonei a partecipare a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Adulti con deficit di ormone della crescita
se esistono più carenze ormonali, viene fornita un'adeguata integrazione a lungo termine e strettamente monitorata.
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Controlli sani
abbinati per BMI, età e sesso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetti della terapia con GH sugli adulti con GHD - a livello di tutto il corpo
Lasso di tempo: 12 mesi
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determinare gli effetti di un'integrazione di ormone della crescita a lungo termine (6 anni) sul fenotipo metabolico di tutto il corpo in pazienti adulti affetti da GHD (vale a dire (i) sensibilità all'insulina, (ii) dispendio energetico, (iii) distribuzione del grasso corporeo e (iv ) densità minerale ossea, (v) tolleranza al glucosio, (vi) contenuto lipidico del muscolo epatico e scheletrico, nonché (vii) lipidi sierici e (viii) marcatori infiammatori in circolazione.
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12 mesi
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Effetti della terapia con GH sulle proprietà endocrine, metaboliche e infiammatorie del tessuto adiposo
Lasso di tempo: 2 anni
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studiare gli effetti dell'integrazione a lungo termine (5 anni) dell'ormone della crescita sul tessuto adiposo sottocutaneo (i) fenotipo endocrino, (ii) metabolico e (iii) infiammatorio in pazienti adulti affetti da GHD, mediante un'ampia profilazione delle proteine del tessuto adiposo e dell'espressione genica (array di anticorpi proteici e PCR in tempo reale) che potrebbero identificare potenziali meccanismi molecolari associati all'obesità addominale e all'insulino-resistenza modulati dalla terapia sostitutiva con rhGH.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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confronto tra GHD e popolazione di controllo
Lasso di tempo: 2 anni
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confrontare il profilo metabolico di tutto il corpo e il fenotipo del tessuto adiposo sottocutaneo di adulti GHD integrati con rhGH con quello del gruppo di controllo sano
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2 anni
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Identificazione dei parametri associati all'adiposità
Lasso di tempo: 2 anni
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valutare parametri associati principalmente all'adiposità che sono largamente indipendenti dalla gravità del deficit di GH
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jozef Ukropec, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Cattedra di studio: Barbara Ukropcova, MD, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Direttore dello studio: Iwar Klimes, prof, MD, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Cattedra di studio: Daniela Gasperikova, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Cattedra di studio: Juraj Payer, prof, MD, PhD, Dep. of Endocrinology, University Hospital, Comenius University, Bratislava
- Cattedra di studio: Martin Kuzma, MD, Dep. of Endocrinology, University Hospital, Comenius University, Bratislava
- Cattedra di studio: Mikulas Pura, MD, PhD, National Institute of Diabetology and Endocrinology, Lubochna, Slovakia
- Cattedra di studio: Peter Vanuga, MD, PhD, National Institute of Diabetology and Endocrinology, Lubochna, Slovakia
- Cattedra di studio: Miroslav Vlcek, MD, PhD, Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- Cattedra di studio: Adela Penesova, MD, PhD, Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- Cattedra di studio: Miroslav Balaz, Mgr., Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- Cattedra di studio: Timea Kurdiova, Mgr., Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- GH GIIR - 2011
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