生长激素缺乏症成人补充生长激素对代谢和脂肪组织分子表型的影响 (GHAT)
长期补充生长激素对生长激素缺乏成人的全身代谢特征和脂肪组织表型的影响：5 年随访
本研究旨在作为 2005 年进行的研究的后续研究。
在基线研究（2005 年）中，广泛的临床全身代谢表型与深入的分子和细胞生物学分析相结合，旨在研究成人 GHD 患者的脂肪组织形态以及代谢和炎症表型。 结果发表于 (Ukropec et al., 2008)
在这项研究中，将使用相同的方法并在相同的人群中研究相同的终点；为了寻求有关 6 年 rhGH 治疗如何影响的问题的相关答案
- 全身胰岛素敏感性
- 能量消耗
- 体脂分布
- 肝脏和骨骼肌脂质含量；
以及它如何影响脂肪组织
- 内分泌，
- 新陈代谢 ＆
- 炎症表型。
计划研究的优势在于 6 年 rhGH 替代疗法前后广泛的全身和脂肪组织表型分析，这可以确定 rhGH 替代疗法对 GHD 成人的长期影响。
设想的弱点是人口规模有限； GHD成人（n=20）；对照 [年龄 BMI 和性别匹配] (n=20)。 然而，这反映了[受限于]研究方案的复杂性以及纳入标准的严格性。
通过综合生理学方法获得的临床数据将为组织（脂肪组织）和细胞（脂肪细胞）水平的分子遗传学研究提供极好的解释背景。 两者的整合可以为研究人员对 GHD 中存在的代谢紊乱的理解带来新的质量，并将允许扩展研究人员对长期 rhGH 治疗诱导的身体成分、代谢健康和心血管改善机制的知识风险。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Bratislava、斯洛伐克、83306
- Inst. Exp. Endocrinology Slovak Acad Sci
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Bratislava、斯洛伐克、82606
- V th Internal Clinic, Univeristy Hospital Bratislava, Comenius University
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Lubochna、斯洛伐克、03491
- National Institute of Endocrinology and Diabetology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
20 名生长激素缺乏的成年人，接受 rhGH 补充 5 年（在 2005-2006 年广泛检查，在 rhGH 治疗开始之前）和 20 名年龄、性别和 BMI 匹配的对照将进入研究。 GHD 患者和对照组都将接受广泛的临床方案，与 2005 年进行的相同（Ukropec 等人，2008a）。
需要考虑患者退出的可能性。 由于基线研究中测试的个人退出而可能导致参与者人数减少的问题将通过以下任一方式解决：(i) 使用基线研究中获得的生物材料，这些材料最初由于有限的原因未进行广泛的分子遗传学测试这些分析的能力和高成本和/或 (ii) 招募必要数量的具有 5 年 rhGH 治疗史的新患者（缺少初始检查）。
描述
纳入标准：
我们将遵循与 2005 年进行的试点研究中使用的非常相似的纳入-排除标准。
- 简而言之，进入研究前的 GHD 持续时间应至少持续 3 年，然后再开始 rhGH 治疗。 有资格进入的个人年龄应为20-50岁。 所有患者和健康对照志愿者将在进入研究之前提供有见证的书面知情同意书。
- 必须指出的是，GHD 病因学的差异可能会影响我们计划测量的几个结果。 因此，在进一步统计数据分析之前，应排除每个特定结果存在或不存在可能的偏倚。 因此，具有不同程度垂体缺陷的个体将有资格进入研究。
- 关于激素替代疗法充分性的复杂信息将基于生长激素、胰岛素样生长因子 1、游离甲状腺激素、睾酮/雌二醇、尿游离皮质醇 FT4 和早晨皮质醇的血清水平。 与本研究相关的检查和实验室测试将在进入研究后 6 个月内进行。 24 小时尿液游离皮质醇将仅在研究开始前两个月内住院的个体中确定。
排除标准：
- 所有患者均不应接受降脂治疗。 患有恶性疾病、糖尿病、现有血管疾病和未控制的高血压的患者没有资格参加本研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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患有生长激素缺乏症的成年人
如果存在多种荷尔蒙缺乏症，则会提供长期充足的补充剂并进行严密监测。
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健康对照
匹配 BMI、年龄和性别
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GH 治疗对成人 GHD 的影响——全身水平
大体时间：12个月
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确定长期（6 年）补充生长激素对成人 GHD 患者全身代谢表型的影响（即（i）胰岛素敏感性，（ii）能量消耗，（iii）体脂分布和（iv） ) 骨矿物质密度，(v) 葡萄糖耐量，(vi) 肝脏和骨骼肌脂质含量以及 (vii) 血脂和 (viii) 循环中的炎症标志物。
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12个月
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GH 治疗对脂肪组织内分泌、代谢和炎症特性的影响
大体时间：2年
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通过广泛分析脂肪组织蛋白和基因表达，研究长期（5 年）补充生长激素对成年 GHD 患者皮下脂肪组织 (i) 内分泌、(ii) 代谢和 (iii) 炎症表型的影响（蛋白质抗体阵列和实时 PCR）可以识别与 rhGH 替代疗法调节的腹部肥胖和胰岛素抵抗相关的潜在分子机制。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GHD 与对照人群的比较
大体时间：2年
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比较补充 rhGH 的 GHD 成人与健康对照组的全身代谢特征和皮下脂肪组织表型
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2年
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肥胖相关参数的鉴定
大体时间：2年
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评估主要与肥胖相关的参数，这些参数在很大程度上独立于 GH 缺乏的严重程度
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jozef Ukropec, PhD、Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- 学习椅：Barbara Ukropcova, MD, PhD、Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- 研究主任：Iwar Klimes, prof, MD, PhD、Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- 学习椅：Daniela Gasperikova, PhD、Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- 学习椅：Juraj Payer, prof, MD, PhD、Dep. of Endocrinology, University Hospital, Comenius University, Bratislava
- 学习椅：Martin Kuzma, MD、Dep. of Endocrinology, University Hospital, Comenius University, Bratislava
- 学习椅：Mikulas Pura, MD, PhD、National Institute of Diabetology and Endocrinology, Lubochna, Slovakia
- 学习椅：Peter Vanuga, MD, PhD、National Institute of Diabetology and Endocrinology, Lubochna, Slovakia
- 学习椅：Miroslav Vlcek, MD, PhD、Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- 学习椅：Adela Penesova, MD, PhD、Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- 学习椅：Miroslav Balaz, Mgr.、Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- 学习椅：Timea Kurdiova, Mgr.、Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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首次发布 (估计)
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最后验证
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