Effets de la supplémentation en hormone de croissance chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance sur le métabolisme et le phénotype moléculaire du tissu adipeux (GHAT)
L'effet d'une supplémentation à long terme en hormone de croissance sur les caractéristiques métaboliques du corps entier et le phénotype du tissu adipeux chez les adultes déficients en hormone de croissance : le suivi de 5 ans
Cette étude est conçue comme une étude de suivi de celle réalisée en 2005.
Dans l'étude de base (2005), un phénotypage métabolique clinique approfondi du corps entier a été combiné à des analyses approfondies de biologie moléculaire et cellulaire visant à étudier la morphologie du tissu adipeux ainsi que les phénotypes métaboliques et inflammatoires chez les patients adultes atteints de GHD. Résultats publiés dans (Ukropec et al., 2008)
Dans cette étude, des paramètres identiques seront étudiés avec la même méthodologie et au sein de la même population ; afin de rechercher des réponses pertinentes aux questions sur la façon dont les 6 ans de traitement à la rhGH affectent le
- sensibilité à l'insuline du corps entier
- dépenses d'énergie
- répartition de la graisse corporelle
- teneur en lipides des muscles hépatiques et squelettiques ;
ainsi que son influence sur le tissu adipeux
- endocrine,
- métabolique &
- phénotypes inflammatoires.
La force de l'étude prévue réside dans le phénotypage complet du corps entier et du tissu adipeux avant et après la thérapie de remplacement de la rhGH de 6 ans, qui permet de déterminer les effets à long terme de la thérapie de remplacement de la rhGH chez les adultes GHD.
La faiblesse envisagée est la taille limitée de la population ; GHD adultes (n=20) ; contrôles [âge IMC et sexe appariés] (n = 20). Ceci, cependant, reflète [est limité par] la complexité du protocole d'étude ainsi que la rigueur des critères d'inclusion.
Les données cliniques obtenues par des méthodes de physiologie intégrée fourniraient un excellent fond d'interprétation pour des études de génétique moléculaire au niveau tissulaire (tissu adipeux) et cellulaire (adipocytes). L'intégration des deux pourrait apporter une nouvelle qualité dans la compréhension des chercheurs des dérangements métaboliques présents dans le GHD, et permettra d'étendre les connaissances des chercheurs sur les mécanismes de l'amélioration à long terme induite par la rhGH-thérapie sur la composition corporelle, la santé métabolique et le système cardiovasculaire. risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bratislava, Slovaquie, 83306
- Inst. Exp. Endocrinology Slovak Acad Sci
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Bratislava, Slovaquie, 82606
- V th Internal Clinic, Univeristy Hospital Bratislava, Comenius University
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Lubochna, Slovaquie, 03491
- National Institute of Endocrinology and Diabetology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Vingt adultes déficients en hormone de croissance, recevant une supplémentation en rhGH pendant 5 ans (examinés de manière approfondie en 2005-2006, avant le début du traitement par rhGH) et 20 témoins appariés selon l'âge, le sexe et l'IMC participeront à l'étude. Tant les patients GHD que les témoins subiront un protocole clinique approfondi, identique à celui réalisé en 2005 (Ukropec et al., 2008a).
La possibilité d'abandon des patients doit être prise en considération. L'éventuelle diminution du nombre de participants due à l'abandon d'individus testés dans l'étude de base sera résolue soit (i) en utilisant du matériel biologique obtenu dans l'étude de base qui n'a pas été soumis à l'origine à un test génétique moléculaire approfondi en raison du nombre limité la capacité et le coût élevé de ces analyses et/ou en (ii) recrutant le nombre nécessaire de nouveaux patients ayant un antécédent de 5 ans de traitement par la rhGH (l'examen initial est manquant).
La description
Critère d'intégration:
Nous suivrons des critères d'inclusion-exclusion qui ressemblent beaucoup à ceux utilisés dans l'étude pilote réalisée en 2005.
- En bref, la durée du GHD avant d'entrer dans l'étude doit durer au moins 3 ans avant le début du traitement à la rhGH. L'âge des personnes éligibles pour participer doit être de 20 à 50 ans. Tous les patients et les volontaires témoins sains fourniront le consentement éclairé écrit devant témoin avant l'entrée dans l'étude.
- Il convient de noter que les différences dans l'étiologie du GHD pourraient influencer plusieurs des résultats que nous prévoyons de mesurer. La présence ou l'absence d'un biais éventuel doit donc être exclue pour chaque résultat spécifique avant une analyse plus approfondie des données statistiques. Les personnes présentant différents degrés de déficience hypophysaire seront donc éligibles pour participer à l'étude.
- Des informations complexes sur l'adéquation du traitement hormonal substitutif seront basées sur les taux sériques d'hormone de croissance, de facteur de croissance analogue à l'insuline 1, d'hormone thyroïdienne libre, de testostérone/estradiol, de cortisol libre urinaire FT4 et de cortisol matinal. L'examen et les tests de laboratoire pertinents pour cette étude seront effectués dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude. Le cortisol libre urinaire sur 24 heures ne sera déterminé que chez les personnes hospitalisées dans une période de deux mois avant l'entrée dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Aucun des patients ne doit recevoir de traitement hypolipémiant. Les patients atteints d'une maladie maligne, d'un diabète sucré, d'une maladie vasculaire existante et d'une hypertension non contrôlée ne sont pas éligibles pour participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Adultes présentant un déficit en hormone de croissance
si plusieurs déficits hormonaux existent, une supplémentation adéquate à long terme est fournie et étroitement surveillée.
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Contrôles sains
appariés pour l'IMC, l'âge et le sexe
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets de la thérapie GH sur les adultes GHD - au niveau du corps entier
Délai: 12 mois
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déterminer les effets d'une supplémentation à long terme (6 ans) en hormone de croissance sur le phénotype métabolique du corps entier chez les patients adultes atteints de GHD (à savoir (i) la sensibilité à l'insuline, (ii) la dépense énergétique, (iii) la répartition des graisses corporelles et (iv ) la densité minérale osseuse, (v) la tolérance au glucose, (vi) la teneur en lipides des muscles hépatiques et squelettiques ainsi que (vii) les lipides sériques et (viii) les marqueurs inflammatoires en circulation.
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12 mois
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Effets de la thérapie GH sur les propriétés endocriniennes, métaboliques et inflammatoires du tissu adipeux
Délai: 2 années
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étudier les effets de la supplémentation à long terme (5 ans) en hormone de croissance sur le tissu adipeux sous-cutané (i) endocrinien, (ii) métabolique et (iii) phénotype inflammatoire chez les patients adultes atteints de GHD, par un profilage approfondi de l'expression des protéines et des gènes du tissu adipeux (puces d'anticorps protéiques et PCR en temps réel) qui pourraient identifier les mécanismes moléculaires potentiels associés à l'obésité abdominale et à la résistance à l'insuline modulée par la thérapie de remplacement de la rhGH.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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comparaison du GHD et de la population témoin
Délai: 2 années
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comparer le profil métabolique du corps entier et le phénotype du tissu adipeux sous-cutané des adultes GHD supplémentés en rhGH avec ceux du groupe témoin sain
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2 années
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Identification des paramètres associés à l'adiposité
Délai: 2 années
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pour évaluer les paramètres associés principalement à l'adiposité qui sont largement indépendants de la sévérité du déficit en GH
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jozef Ukropec, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Chaise d'étude: Barbara Ukropcova, MD, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Directeur d'études: Iwar Klimes, prof, MD, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Chaise d'étude: Daniela Gasperikova, PhD, Inst. Exp. Endocrinology SAS, Bratislava, Slovakia
- Chaise d'étude: Juraj Payer, prof, MD, PhD, Dep. of Endocrinology, University Hospital, Comenius University, Bratislava
- Chaise d'étude: Martin Kuzma, MD, Dep. of Endocrinology, University Hospital, Comenius University, Bratislava
- Chaise d'étude: Mikulas Pura, MD, PhD, National Institute of Diabetology and Endocrinology, Lubochna, Slovakia
- Chaise d'étude: Peter Vanuga, MD, PhD, National Institute of Diabetology and Endocrinology, Lubochna, Slovakia
- Chaise d'étude: Miroslav Vlcek, MD, PhD, Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- Chaise d'étude: Adela Penesova, MD, PhD, Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- Chaise d'étude: Miroslav Balaz, Mgr., Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
- Chaise d'étude: Timea Kurdiova, Mgr., Inst Exp. Endocirnology SAS, Bratislava
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- GH GIIR - 2011
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