Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus sunitinibin uudelleen altistamisesta potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä

torstai 6. huhtikuuta 2017 päivittänyt: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Kohdennettuihin hoitoihin liittyy (hankittu) resistenssi keskimäärin 5–11 kuukauden hoidon jälkeen, mikä johtaa taudin etenemiseen, kun taas lähes mikään kasvain ei ole luonnostaan ​​resistentti ensilinjan asetuksessa. Tutkijat julkaisivat äskettäin, että kasvainsolujen resistenssi sunitinibille voi olla suoraan yhteydessä sunitinibin lysosomaaliseen sekvestraatioon. Tämän resistenssimekanismin osoitettiin olevan ohimenevä, koska lääkkeetön viljelyjakso saattoi normalisoida sunitinibin lysosomaalisen varastointikapasiteetin ja johti lääkeherkkyyden palautumiseen.

Kahdessa raportissa on ehdotettu, että potilaat, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä ja jotka reagoivat sunitinibihoitoon ensimmäisen linjan hoitoon, voivat hyötyä sunitinibin uudelleenalustamisesta toisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen. Nämä tiedot ovat kuitenkin takautuvaa. Prospektiivinen tutkimus sunitinibin uudelleenalustamisen tutkimiseksi on tarpeen sen määrittämiseksi, onko tästä strategiasta hyötyä potilaille, joilla on mRCC:tä, jotka ovat saaneet kliinistä hyötyä sunitinibistä mutta jotka lopettivat hoidon ilmeisen kliinisen resistenssin vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • VU Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kirkassoluinen mRCC.
  2. Potilaat, joiden ensilinjan sunitinibihoito eteni ja joiden kliininen hyöty määriteltiin vasteeksi (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteerin mukaan) tai SD yli 6 kuukauden ajan tällä hoidolla.
  3. Potilaat, jotka etenivät toisen linjan hoidon jälkeen (mTOR-estäjä tai muu hoito niin kauan kuin potilaita ei hoideta verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) kohdistetulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI), katso poissulkemiskriteerit) tai jotka etenivät hoidon jälkeen vähintään 3 kuukauden vapaa tauko ensilinjan sunitinibihoidon lopettamisen jälkeen.
  4. Potilaat, joilla on RECIST 1.1 -kriteerien mukaan radiologisesti (ja/tai kliinisesti) vahvistettu etenevä sairaus.
  5. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1.
  6. WHO:n suorituskykytila ​​0-2.
  7. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  8. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  9. Pystyy vastaanottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä.
  10. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  11. Riittävä hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/l.
  12. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet vakaat vähintään kaksi kuukautta sädehoidon tai leikkauksen jälkeen.
  13. Ei muita pahanlaatuisia sairauksia, paitsi ihon tyvisolusyöpä.
  14. Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on).
  15. Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 40 ml/min.
  16. Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joita hoidettiin millä tahansa VEGF-kohdennettulla TKI:llä (sorafenibi, patsopanibi, aksitinibi, dovitinibi) toisen linjan hoitona sen jälkeen, kun ensimmäisen linjan sunitinibihoito eteni.
  2. Hallitsematon verenpainetauti. Verenpaineen on oltava ≤160/95 mmHg seulonnan aikana vakaalla verenpainetta alentavalla hoito-ohjelmalla. Verenpaineen tulee olla vakaa vähintään kahdessa erillisessä mittauksessa vähintään 2 erillisenä päivänä.
  3. Aktiivinen infektio tai vakava väliaikainen sairaus.
  4. Epästabiili angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti (edellisten 3 kuukauden aikana).
  5. Makroskooppinen hematuria.
  6. Mikä tahansa merkittävä keskushermoston tai psykiatrinen häiriö/häiriöt, jotka haittaisivat potilaan hoitomyöntyvyyttä.
  7. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sunitinib
Potilaita hoidetaan toistuvina 6 viikon jaksoina 50 mg:lla sunitinibia suun kautta päivittäin 4 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään 2 viikon tauko.
Lääke: Sunitinib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
Selvitetään niiden potilaiden osuutta, joilla on etäpesäkkeinen munuaissyöpä ja jotka saivat uudelleen hoitoa sunitinibillä ja jotka ovat etenemättä 3 kuukauden kohdalla.
3 kuukauden hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: etenemisvapaa 3 kuukauden kuluttua
Kliinisen hyötysuhteen (ORR ja SD), etenemisvapaan eloonjäämisen (mPFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi sunitinibillä uudelleen hoidetuilla henkilöillä.
etenemisvapaa 3 kuukauden kuluttua
Sunitinibin uudelleenaltistuksen vaikutukset LAMP1/2-proteiineihin
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa, t = 4 vk, t = 6 vk, t = 12 vk ja tutkimushoidon lopussa (sairauden eteneminen ja/tai kuolema)
Arvioida sunitinibin uudelleenaltistuksen vaikutuksia lysosomiin liittyvään kalvoproteiini 1/2 (LAMP1/2) -proteiineihin perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja kasvainkudoksessa.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa, t = 4 vk, t = 6 vk, t = 12 vk ja tutkimushoidon lopussa (sairauden eteneminen ja/tai kuolema)
Sunitinibin uudelleenaltistuksen immunologiset vaikutukset
Aikaikkuna: Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, t = 4 vk, t = 6 vk, t = 12 vko ja tutkimushoidon lopussa (sairauden eteneminen ja/tai kuolema).
Arvioida sunitinibin uudelleenaltistuksen immunologisia vaikutuksia kiertävien dendriittisolujen (DC), myeloidista johdettujen suppressorisolujen (MDSC) ja säätelevien T-solujen (Tregs) lukumäärään ja aktivaatiotilaan.
Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, t = 4 vk, t = 6 vk, t = 12 vko ja tutkimushoidon lopussa (sairauden eteneminen ja/tai kuolema).
Massaspektrometriaan perustuva fosforyloituneiden proteiinien tunnistaminen kasvainkudoksessa hoidon aikana
Aikaikkuna: Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, t = 4 vk, t = 6 vk, t = 12 vko ja tutkimushoidon lopussa (sairauden eteneminen ja/tai kuolema).
Kasvainten fosfoproteomisten profiilien tutkiminen ennen uudelleenaltistusta ja etenemisen aikana. LC-MS/MS-pohjainen fosfoproteomiikka sunitinibivasteen ja -resistenssibiomarkkerien tunnistamiseen
Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, t = 4 vk, t = 6 vk, t = 12 vko ja tutkimushoidon lopussa (sairauden eteneminen ja/tai kuolema).
Sunitinibin pitoisuudet
Aikaikkuna: Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, t = 4 vk, t = 6 vk, t = 12 vko ja tutkimushoidon lopussa (sairauden eteneminen ja/tai kuolema).
Arvioida sunitinibin lääketasoja ja sunitinibin kasvainkudospitoisuuksia.
Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, t = 4 vk, t = 6 vk, t = 12 vko ja tutkimushoidon lopussa (sairauden eteneminen ja/tai kuolema).
Uudelleenhoidon vaikutus
Aikaikkuna: etenemisvapaa 3 kuukauden kuluttua
Arvioida sunitinibillä suoritetun uudelleenhoidon vaikutusta elämänlaatuun.
etenemisvapaa 3 kuukauden kuluttua

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amsterdam UMC, location VUmc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 7. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. huhtikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012/259

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sunitinib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa