Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-undersøgelse af Sunitinib-rechallenge hos patienter med metastatisk nyrecellecarcinom

6. april 2017 opdateret af: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Målrettede terapier er forbundet med (erhvervet) resistens efter en median på 5-11 måneders behandling, hvilket resulterer i sygdomsprogression, mens næsten ingen tumorer er iboende resistente i første linje. Forskerne har for nylig offentliggjort, at tumorcelleresistens over for sunitinib kan være direkte relateret til lysosomal sekvestrering af sunitinib. Denne resistensmekanisme viste sig at være forbigående, da en lægemiddelfri dyrkningsperiode kunne normalisere den lysosomale opbevaringskapacitet for sunitinib og resulterede i genopretning af lægemiddelfølsomheden.

I to rapporter er det blevet foreslået, at patienter med metastatisk nyrecellecarcinom, som reagerede på sunitinib i førstelinjebehandlingen, kan have gavn af genudsættelse med sunitinib efter svigt af andenlinjebehandlingen. Disse data er dog retrospektive. Et prospektivt forsøg for at undersøge en genudsættelse med sunitinib er nødvendig for at afgøre, om denne strategi er til gavn for patienter med mRCC med tidligere klinisk fordel for sunitinib, men som stoppede behandlingen på grund af åbenlys klinisk resistens.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet clear-celle mRCC.
  2. Patienter, der udviklede sig i førstelinjebehandling med sunitinib, og som havde klinisk fordel defineret som et respons (i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1) eller SD i mere end 6 måneder på denne behandling.
  3. Patienter, der udviklede sig efter andenlinjebehandling (mTOR-hæmmer eller anden behandling, så længe patienter ikke behandles med en vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) målrettet tyrosinkinasehæmmer (TKI), se eksklusionskriterier), eller som udviklede sig efter en behandling- frit interval på mindst 3 måneder siden seponering af førstelinjebehandling med sunitinib.
  4. Patienter med radiologisk (og/eller klinisk) bekræftet progressiv sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
  5. Målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.
  6. WHO præstationsstatus 0-2.
  7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
  8. Alder 18 år eller ældre.
  9. Kan modtage oral medicin.
  10. Kan give skriftligt informeret samtykke.
  11. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
  12. Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis de har været stabile i mindst to måneder efter strålebehandling eller operation.
  13. Ingen anden nuværende malign sygdom, bortset fra basalcellekarcinom i huden.
  14. Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 gange ULN, hvis der er levermetastaser).
  15. Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 40 ml/min.
  16. Patienter med reproduktionspotentiale skal anvende effektiv prævention. Kvindelige patienter skal have en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter behandlet med enhver VEGF-målrettet TKI (sorafenib, pazopanib, axitinib, dovitinib) som andenlinjebehandling efter progression i førstelinjebehandling med sunitinib.
  2. Ukontrolleret hypertension. Blodtrykket skal være ≤160/95 mmHg på tidspunktet for screening på et stabilt antihypertensivt regime. Blodtrykket skal være stabilt ved mindst 2 separate målinger på mindst 2 separate dage.
  3. Aktiv infektion eller alvorlig sammenfaldende sygdom.
  4. Tilstedeværelse af ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for de foregående 3 måneder).
  5. Makroskopisk hæmaturi.
  6. Tilstedeværelse af væsentlige centralnervesystem eller psykiatriske lidelser, der ville hæmme patientens compliance.
  7. Enhver anden større sygdom, der efter investigator vurderer væsentligt øger risikoen forbundet med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sunitinib
Patienterne vil blive behandlet i gentagne 6-ugers cyklusser med 50 mg sunitinib oralt dagligt i 4 uger efterfulgt af 2 ugers fri.
Medicin: Sunitinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Efter 3 måneders behandling
For at undersøge andelen af ​​patienter med metastisk nyrecellekarcinom, der er behandlet med sunitinib, som er progressionsfri efter 3 måneder.
Efter 3 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: progressionsfri ved 3 måneder
For at vurdere den kliniske fordelsrate (ORR og SD), median progressionsfri overlevelse (mPFS) og samlet overlevelse (OS) hos individer behandlet med sunitinib.
progressionsfri ved 3 måneder
Effekter af sunitinib-genudfordring på LAMP1/2-proteiner
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, t=4 uger, t=6 uger, t=12 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (sygdomsprogression og/eller død)
At vurdere virkningerne af genudsættelse af sunitinib på Lysosom-associeret membranprotein 1/2 (LAMP1/2) proteiner i perifert blod mononukleære celler og tumorvæv.
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, t=4 uger, t=6 uger, t=12 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (sygdomsprogression og/eller død)
De immunologiske virkninger af genudfordring af sunitinib
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, t=4 uger, t=6 uger, t=12 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (sygdomsprogression og/eller død).
At vurdere de immunologiske virkninger af genudfordring af sunitinib på antallet og aktiveringstilstanden af ​​cirkulerende dendritiske celler (DC), myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) og regulatoriske T-celler (Tregs).
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, t=4 uger, t=6 uger, t=12 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (sygdomsprogression og/eller død).
Massespektrometri-baseret identifikation af phosphorylerede proteiner i tumorvæv under behandling
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, t=4 uger, t=6 uger, t=12 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (sygdomsprogression og/eller død).
At studere fosfoproteomiske profiler af tumorer før genudfordring og på tidspunktet for progression. LC-MS/MS-baseret phospho-proteomics til identifikation af sunitinib-respons og resistensbiomarkører
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, t=4 uger, t=6 uger, t=12 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (sygdomsprogression og/eller død).
Koncentrationer af sunitinib
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, t=4 uger, t=6 uger, t=12 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (sygdomsprogression og/eller død).
At vurdere sunitinib-lægemiddelniveauer og tumorvævskoncentrationer af sunitinib.
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, t=4 uger, t=6 uger, t=12 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (sygdomsprogression og/eller død).
Effekt af tilbagetrækning
Tidsramme: progressionsfri ved 3 måneder
At evaluere effekten af ​​genbehandling med sunitinib på livskvaliteten.
progressionsfri ved 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2014

Først opslået (Skøn)

26. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012/259

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med Sunitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner