Studie fáze II opětovného podání sunitinibu u pacientů s metastatickým renálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným mRCC z jasných buněk.
2. Pacienti, u kterých došlo k progresi při léčbě první linie sunitinibem a kteří měli klinický přínos definovaný jako odpověď (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1) nebo SD po dobu delší než 6 měsíců na tuto léčbu.
3. Pacienti, kteří progredovali po léčbě druhé linie (inhibitor mTOR nebo jiná léčba, pokud pacienti nejsou léčeni inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) cíleným na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), viz vylučovací kritéria), nebo kteří progredovali po léčbě- volný interval alespoň 3 měsíce od ukončení léčby sunitinibem první linie.
4. Pacienti s radiologicky (a/nebo klinicky) potvrzeným progresivním onemocněním podle kritérií RECIST 1.1.
5. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované v RECIST 1.1.
6. Stav výkonnosti WHO 0-2.
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
8. Věk 18 let nebo starší.
9. Schopnost přijímat perorální léky.
10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
11. Přiměřená hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 6,0 mmol/l.
12. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli stabilní po dobu alespoň dvou měsíců po radiační terapii nebo operaci.
13. Žádné jiné současné maligní onemocnění, kromě bazaliomu kůže.
14. Přiměřená jaterní funkce: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5násobek ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy).
15. Renální funkce: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 40 ml/min.
16. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci. Pacientky musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti léčení jakoukoli TKI cílenou na VEGF (sorafenib, pazopanib, axitinib, dovitinib) jako léčba druhé linie po progresi léčby první linie sunitinibem.
2. Nekontrolovaná hypertenze. Krevní tlak musí být v době screeningu na stabilním antihypertenzním režimu ≤160/95 mmHg. Krevní tlak musí být stabilní při nejméně 2 samostatných měřeních v nejméně 2 oddělených dnech.
3. Aktivní infekce nebo závažné interkurentní onemocnění.
4. Přítomnost nestabilní anginy pectoris, nedávný infarkt myokardu (během předchozích 3 měsíců).
5. Makroskopická hematurie.
6. Přítomnost jakékoli významné poruchy centrálního nervového systému nebo psychiatrické poruchy, která by bránila pacientově compliance.
7. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku výzkumníka podstatně zvyšuje riziko spojené s účastí subjektu ve studii.