Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av Sunitinib-rechallenge hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom

6. april 2017 oppdatert av: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Målrettede terapier er assosiert med (ervervet) resistens etter en median på 5-11 måneders behandling, noe som resulterer i sykdomsprogresjon, mens nesten ingen svulster er iboende resistente i førstelinjeinnstillingen. Etterforskerne publiserte nylig at tumorcelleresistens mot sunitinib kan være direkte relatert til lysosomal sekvestrering av sunitinib. Denne resistensmekanismen ble vist å være forbigående, siden en medikamentfri kulturperiode kunne normalisere den lysosomale lagringskapasiteten for sunitinib og resulterte i gjenoppretting av medikamentfølsomhet.

I to rapporter har det blitt antydet at pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom som responderte på sunitinib i førstelinjeinnstillingen, kan ha nytte av ny behandling med sunitinib etter svikt i andrelinjebehandling. Disse dataene er imidlertid retrospektive. En prospektiv studie for å undersøke en ny behandling med sunitinib er nødvendig for å avgjøre om denne strategien er til fordel for pasienter med mRCC med tidligere klinisk fordel for sunitinib, men som stoppet behandlingen på grunn av åpenbar klinisk resistens.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet klarcellet mRCC.
  2. Pasienter som progredierte med førstelinjebehandling med sunitinib og som hadde klinisk nytte definert som respons (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier) eller SD i mer enn 6 måneder på denne behandlingen.
  3. Pasienter som progredierte etter andrelinjebehandling (mTOR-hemmer eller annen behandling så lenge pasienter ikke behandles med en vascular endothelial Growth Factor (VEGF) målrettet tyrosinkinasehemmer (TKI), se eksklusjonskriterier), eller som progredierte etter en behandling- gratis intervall på minst 3 måneder siden seponering av førstelinjebehandling med sunitinib.
  4. Pasienter med radiologisk (og/eller klinisk) bekreftet progressiv sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
  5. Målbar eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
  6. WHO prestasjonsstatus 0-2.
  7. Forventet levealder på minst 12 uker.
  8. Alder 18 år eller eldre.
  9. Kunne motta orale medisiner.
  10. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
  11. Adekvat hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
  12. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har vært stabile i minst to måneder etter strålebehandling eller operasjon.
  13. Ingen annen aktuell ondartet sykdom, bortsett fra basalcellekarsinom i huden.
  14. Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede).
  15. Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 40 ml/min.
  16. Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke effektiv prevensjon. Kvinnelige pasienter må ha negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter behandlet med en hvilken som helst VEGF-målrettet TKI (sorafenib, pazopanib, axitinib, dovitinib) som andrelinjebehandling etter progresjon av førstelinjebehandling med sunitinib.
  2. Ukontrollert hypertensjon. Blodtrykket må være ≤160/95 mmHg på tidspunktet for screening på et stabilt antihypertensivt regime. Blodtrykket må være stabilt ved minst 2 separate målinger på minst 2 separate dager.
  3. Aktiv infeksjon eller alvorlig sammenfallende sykdom.
  4. Tilstedeværelse av ustabil angina, nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 3 månedene).
  5. Makroskopisk hematuri.
  6. Tilstedeværelse av betydelige sentralnervesystem eller psykiatriske lidelser som vil hemme pasientens etterlevelse.
  7. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, øker risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i studien vesentlig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sunitinib
Pasientene vil bli behandlet i gjentatte 6-ukers sykluser med 50 mg sunitinib oralt daglig i 4 uker etterfulgt av 2 uker fri.
Legemiddel: Sunitinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
For å undersøke andelen pasienter med metastisk nyrecellekarsinom som ble behandlet med sunitinib som er progresjonsfri etter 3 måneder.
Etter 3 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk stønadssats
Tidsramme: progresjonsfri ved 3 måneder
For å vurdere den kliniske fordelsraten (ORR og SD), median progresjonsfri overlevelse (mPFS) og total overlevelse (OS) hos individer som ble behandlet tilbake med sunitinib.
progresjonsfri ved 3 måneder
Effekter av sunitinib på nytt på LAMP1/2-proteiner
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved baseline, t=4 uker, t=6 uker, t=12 uker og ved slutten av studiebehandlingen (sykdomsprogresjon og/eller død)
For å vurdere effekten av sunitinib på nytt på lysosomassosiert membranprotein 1/2(LAMP1/2)-proteiner i mononukleære celler i perifert blod og tumorvev.
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, t=4 uker, t=6 uker, t=12 uker og ved slutten av studiebehandlingen (sykdomsprogresjon og/eller død)
De immunologiske effektene av sunitinib på nytt
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved baseline, t=4 uker, t=6 uker, t=12 uker og ved slutten av studiebehandlingen (sykdomsprogresjon og/eller død).
For å vurdere de immunologiske effektene av sunitinib på nytt på antallet og aktiveringstilstanden til sirkulerende dendritiske celler (DC), Myeloid-Derived Suppressor celle (MDSC) og Regulatory T-cell (Tregs).
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, t=4 uker, t=6 uker, t=12 uker og ved slutten av studiebehandlingen (sykdomsprogresjon og/eller død).
Massespektrometri-basert identifikasjon av fosforylerte proteiner i tumorvev under behandling
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved baseline, t=4 uker, t=6 uker, t=12 uker og ved slutten av studiebehandlingen (sykdomsprogresjon og/eller død).
For å studere fosfoproteomiske profiler av svulster før ny utfordring og på tidspunktet for progresjon. LC-MS/MS-basert fosfoproteomikk for identifisering av sunitinib-respons og resistensbiomarkører
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, t=4 uker, t=6 uker, t=12 uker og ved slutten av studiebehandlingen (sykdomsprogresjon og/eller død).
Konsentrasjoner av sunitinib
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved baseline, t=4 uker, t=6 uker, t=12 uker og ved slutten av studiebehandlingen (sykdomsprogresjon og/eller død).
For å vurdere sunitinib medikamentnivåer og tumorvevskonsentrasjoner av sunitinib.
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, t=4 uker, t=6 uker, t=12 uker og ved slutten av studiebehandlingen (sykdomsprogresjon og/eller død).
Effekt av retrett
Tidsramme: progresjonsfri ved 3 måneder
For å evaluere effekten av gjenbehandling med sunitinib på livskvaliteten.
progresjonsfri ved 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

26. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012/259

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk nyrecellekarsinom

Kliniske studier på Sunitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere