Immuunitarkistuspisteen esto (tremelimumabi ja/tai MEDI4736) yhdessä sädehoidon kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen haimasyöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histopatologinen vahvistus haiman adenokarsinoomasta ennen tähän tutkimukseen osallistumista National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa, jotta NCI:n patologinen laboratorio osallistuu tähän tutkimukseen ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Potilaalla on oltava sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa parantavalla resektiolla. Primaarisen in situ (tai paikallisesti uusiutuvan) kasvaimen on oltava läsnä, ja sen on säteilyonkologian mielestä oltava altistava sädehoitoon protokollan mukaisesti. Jokaisesta tapauksesta keskustellaan GI-kasvainlautakunnassa monitieteisen tiimin kanssa.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen leesio vastearvioinnin kiinteiden kasvaimien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan.
• Aikaisemmin saatujen kemoterapiahoitojen määrää ei ole rajoitettu. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen solunsalpaajahoito pitkälle edenneen ei-leikkauskelvottomaksi ja/tai metastaattisen taudin vuoksi.
• Ikä on vähintään 18 vuotta
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä - > 1000/mcl
  • Verihiutaleet - suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini - sapen tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
  • seerumin albumiini - suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 g/dl

Potilaat voivat saada alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransaminaasin (AST) enintään 3 x ULN. (jopa 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)

--Kreatiniini - < 2X laitoksen normaalin yläraja

TAI

-kreatiniinipuhdistuma ->45 ml/min/1,73 m(2), potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin

• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvistä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin luokka 1 tai palata lähtötasolle.
• Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Pahanlaatuinen askites, joka on kliinisesti havaittavissa fyysisellä tutkimuksella tai on oireellinen. Todisteet röntgenkuvauksesta, joka ei ole kliinisesti merkitsevä, ei ole poissulkemiskriteeri.
• Mikä tahansa aikaisempi luokka, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 imAE immunoterapian aikana, mukaan lukien anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA4) -hoito, tai mikä tahansa ratkaisematon imAE > Grade 1. Huomautus: Aktiivinen vitiligo tai aiempi vitiligo ei ole peruste poissulkemista varten.
• Potilaat eivät saa olla saaneet tavanomaista hoitoa kemoterapiaa, sädehoitoa tai suurta leikkausta viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Huomautus: Paikalliset leikkaukset yksittäisissä leesioissa palliatiivisen tarkoituksen vuoksi ovat hyväksyttäviä. Viimeaikaisten kokeellisten hoitojen osalta 28 päivän ajanjakson on täytynyt kulua ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, nykyinen keuhkotulehdus, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista Tämä vaatimus lisää merkittävästi durvalumabin (MEDI4736) tai tremelimumabin aiheuttamien haittatapahtumien riskiä tai heikentää tutkittavan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, paitsi divertikuloosi, keliakia, ärtyvä suolen sairaus; Wegnerin oireyhtymä; Hashimoton oireyhtymä; Gravesin tauti; nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.) 3 vuotta ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Vaatimus keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittaisesta käytöstä
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito, tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Primaarinen immuunipuutos tai aktiivinen tuberkuloosi. Huomaa: Piilevä tuberkuloosi ei ole peruste poissulkemiselle.
• Divertikuliitti (joko aktiivinen tai aiemmin esiintynyt) viimeisen 2 vuoden aikana. Huomaa, että divertikuloosi on sallittu.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tiedon ja suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja protokollan vaatimusten noudattamisen.
• Todella positiiviset testitulokset hepatiitti A:lle (immunoglobuliini M (IgM) positiivinen). Potilaita, joilla on ollut A-hepatiitti ja joilla on immunoglobuliini G (IgG) -veritesti, ei suljeta pois. Todella positiivinen testitulos hepatiitti B- tai C-infektio.
• Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (koliitti, Crohnin tauti), ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai muu vakava, krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli. Aktiivinen tai aiempi systeeminen lupus erythematosus tai Wegenerin granulomatoosi.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen MEDI4736:n ja tremelimumabin ensimmäistä annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat ja paikalliset steroidit
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys)
• Sarkoidoosi-oireyhtymän historia.
• Potilaita ei tule rokottaa elävillä heikennetyillä rokotteilla kuukauden kuluessa Tremelimumab- ja MEDI4736-hoidon aloittamisesta. Jos koehenkilöt otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja 180 päivää kummankin lääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, on jätetty tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska antiretroviraalisten lääkkeiden ja Tremelimumabin tai MEDI4736:n välillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois, koska on mahdollista, että Tremelimumab tai MEDI4736 saattaa pahentaa heidän tilaansa, ja koska on todennäköistä, että taustalla oleva sairaus saattaa hämärtää haittatapahtumien syyn.
• Aiempi yliherkkyysreaktio ihmisen tai hiiren vasta-ainetuotteille.
• Raskaus ja imetys ovat poissulkevia tekijöitä. Tremelimumabin ja MEDI4736:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Ilmoittautuneiden potilaiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 180 päivää (naispotilaat) tai 90 päivää (miespotilaat) hoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi miespotilaiden on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta 90 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Naispotilaiden on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 180 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.