Immun Checkpoint Inhibition (Tremelimumab och/eller MEDI4736) i kombination med strålbehandling hos patienter med inoperabel pankreascancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse av pankreatisk adenokarcinom innan de går in i denna studie av Laboratory of Pathology av National Cancer Institute (NCI) för att gå in i denna studie av Laboratory of Pathology of NCI innan de går in i denna studie
• Patienter måste ha en sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion. Primär in-situ (eller lokalt återkommande) tumör måste finnas och, enligt strålonkologins uppfattning, vara mottaglig för strålbehandling enligt protokollet. Varje fall kommer att diskuteras på GI-tumörstyrelsen med ett multidisciplinärt team.
• Patienterna måste ha minst 1 mätbar metastaserande lesion enligt Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier.
• Det finns ingen gräns för antalet tidigare mottagna kemoterapikurer. Patienter måste ha fått minst en rad tidigare systemisk kemoterapi för avancerad icke-opererbar och/eller metastaserad sjukdom.
• Ålder högre än eller lika med 18 år
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler - > 1 000/mcL
  • Trombocyter - större än eller lika med 100 000/mcL
  • total bilirubin - Bili bör vara mindre än eller lika med 2 x övre normalgräns (ULN) (patienter med Gilberts syndrom måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
  • serumalbumin - större än eller lika med 2,5 g/dL

Patienter är berättigade med alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransaminas (ASAT) upp till 3 x ULN. (upp till 5 x ULN om levermetastaser finns)

--Kreatinin - < 2X institutionens övre normalgräns

ELLER

--kreatininclearance - >45 ml/min/1,73 m(2), för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

• Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara mindre än eller lika med grad 1 eller återgå till baslinjen.
• Patienten måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Malign ascites som är kliniskt detekterbar genom fysisk undersökning eller är symtomatisk. Bevis på radiografisk ascites som inte är kliniskt signifikant kommer inte att vara ett uteslutningskriterium.
• Varje tidigare grad högre än eller lika med 3 imAE under immunterapi, inklusive anticytotoxisk T-lymfocytassocierad protein 4-behandling (CTLA4), eller någon olöst imAE > grad 1. Obs: Aktiv eller historia av vitiligo kommer inte att vara en grund för uteslutning.
• Patienter får inte ha genomgått standardbehandling med kemoterapi, strålbehandling eller större operationer inom de senaste 2 veckorna innan de påbörjade studien. Obs: Lokala operationer för isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabla. För nyligen genomförda experimentella terapier måste en tid på 28 dagar ha förflutit innan protokollbehandling påbörjas.
• Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, aktuell lunginflammation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar från Durvalumab (MEDI4736) eller tremelimumab, eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit med undantag av divertikulos, celiaki, irritabel tarmsjukdom; Wegners syndrom; Hashimoto syndrom; Graves sjukdom; reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.) 3 år innan behandlingen påbörjas. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Krav på intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonsubstitution eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling
• Historik av primär immunbrist eller historia av aktiv tuberkulos. Obs: Latent tuberkulos kommer inte att utgöra en grund för uteslutning.
• Divertikulit (antingen aktiv eller tidigare) inom de senaste 2 åren. Observera att divertikulos är tillåten.
• Demens eller väsentligt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller återgivandet av information och samtycke och efterlevnad av kraven i protokollet.
• Sant positiva testresultat för hepatit A (immunoglobulin M (IgM) positiva). Patienter med hepatit A i anamnesen med immunglobulin G (IgG) blodprov är inte uteslutna. Riktigt positiva testresultat hepatit B eller C-infektion.
• Aktiv eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom (kolit, Crohns), irritabel tarmsjukdom, celiaki eller andra allvarliga, kroniska, gastrointestinala tillstånd associerade med diarré. Aktiv eller historia av systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatosis.

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av MEDI4736 och tremelimumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade och topikala steroider
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. datortomografi (CT) premedicinering)
• Historien om sarkoidossyndrom.
• Patienter ska inte vaccineras med levande försvagade vacciner inom 1 månad efter påbörjad behandling med Tremelimumab och MEDI4736. Försökspersoner, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin under studien och 180 dagar efter den sista dosen av båda läkemedlen.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral behandling exkluderas från denna studie på grund av möjligheten till farmakokinetiska interaktioner mellan antiretrovirala läkemedel och Tremelimumab eller MEDI4736. HIV-positiva patienter som inte får antiretroviral behandling är uteslutna på grund av möjligheten att Tremelimumab eller MEDI4736 kan förvärra deras tillstånd och sannolikheten att det underliggande tillståndet kan skymma biverkningar.
• Historik med överkänslighetsreaktioner mot humana eller musantikroppsprodukter.
• Graviditet och amning är uteslutningsfaktorer. Effekterna av Tremelimumab och MEDI4736 på det växande mänskliga fostret är okända. Rekryterade patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, varaktigheten av studiedeltagandet och 180 dagar (kvinnliga patienter) eller 90 dagar (manliga patienter) efter avslutad behandling. Dessutom måste manliga patienter avstå från spermiedonation i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnliga patienter måste avstå från äggcellsdonation i 180 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.