D-vitamiini ja vapaan hormonin hypoteesi

Esittely:

D-vitamiini on monipuolinen signaalimolekyyli, jolla on vakiintunut rooli kalsiumin homeostaasin ja luuston terveyden säätelyssä. D-vitamiinin kohde-elinten kirjo on laajentunut ja on esitetty, että D-vitamiini vaikuttaa immuunijärjestelmään, hormonitoimintaan, kuten haimaan, kivekseen ja munasarjaan, sekä moniin muihin elimiin (Blomberg Jensen 2014). Viime aikoina on kiinnitetty huomiota leikkauspotilaisiin, joiden mukaan hypovitaminoosi D lisää postoperatiivista sairastuvuutta. (Turan A et ai, Zaloga et ai.). Perioperatiivista kirjallisuutta haittaa kuitenkin leikkausta osoittavien akuuttien ja kroonisten sairauksien sekoitus, erilaiset leikkaustyypit ja erilaiset D-vitamiinimittausajat (ennen vs. postoperatiivisesti) (Turan A et al Zaloga et al.).

D-vitamiini on proteiineihin sitoutunut steroidihormoni, ja D-vitamiinin kirurgisten tutkimusten tulkinta vaatii tietoa kliinisen kirurgisen trauman vaikutuksesta sinänsä D-vitamiinin fysiologiaan, kuten on osoitettu kortisolin, kilpirauhashormonien ja muiden steroidihormonien kanssa (Kehlet). , Brandt, Rem). Toisin kuin muut steroidihormonit, D-vitamiini riippuu kaksivaiheisesta aktivaatioprosessista, ennen kuin se pystyy sitomaan ja aktivoimaan D-vitamiinireseptorin (VDR). Ensin 25-hydroksylaatiolla (CYP2R1) maksassa, joka muodostaa 25-hydroksi-D-vitamiinia (25-OHD). 25-OHD on myös biologisesti inaktiivinen, mutta sitä käytetään kliinisesti D-vitamiinin tilan määrittämiseen, koska seerumin 25-OHD-tasot liittyvät riisitautiin, luun terveyteen ja kalsiumin homeostaasiin. Verenkierrossa oleva 25-OHD sitoutuu D-vitamiinia sitovaan proteiiniin (DBP) (Prosser ja jones 2004). Tämä kompleksi suodatetaan glomeruluksessa ja kuljetetaan sen jälkeen proksimaalisiin tubulussoluihin megaliinivälitteisen oton avulla (Nykjær 1999). Tässä 25-OHD käy läpi 1a-hydroksylaation (CYP27B1) ja tuloksena oleva 1,25(OH)2D3 sitoutuu ja aktivoi D-vitamiinireseptorin (VDR). Se, että megaliini ottaa proteiiniin sitoutuneen fraktion, eroaa muiden steroidihormonien metabolisesta puhdistumasta ja/tai aktivoinnista ja kyseenalaistaa, onko vapaan hormonin hypoteesi sovellettavissa D-vitamiinijärjestelmään. Sitovien proteiinien häviäminen kirurgisen stressin aikana osoittaa, että tämä potilasryhmä on ihanteellinen tutkimaan kokonais- ja vapaahormonipitoisuuksia sekä mahdollisia sekundaarisia muutoksia esimerkiksi seerumin PTH:ssa ja kalsiumissa toiminnallisten hormonaalisten poikkeavuuksien vuoksi.

Opintojen tavoite:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata D-vitamiiniparametrien muutoksia ennen tarkasti määriteltyä elektiivistä kirurgista traumaa, sen aikana ja sen jälkeen sekä verrata näitä muutoksia toiseen steroidihormoniin (testosteroni ja estrogeenit). Oletuksena on, että syvällisiä muutoksia vapaassa ja kokonais-D-vitamiinissa tapahtuu intravaskulaaristen ja ekstravaskulaaristen proteiiniosastojen välisten muutosten seurauksena kirurgisen trauman aikana.

DESIGN Tämä on tulevaisuuden havainnointitutkimus

Potilaat ja menetelmät Hvidovren sairaalan ortopedisen kirurgian osastolla 20 muuten tervettä potilasta (10 miestä ja 10 naista) iältään 50-75 vuotta. Kaikille potilaille tehdään tavanomainen anestesia ja analgeettinen hoito nopeutetusti siten, että kotiuttaminen on aikaisintaan 48 tuntia leikkauksen jälkeen. (Husted et al 2011) Poissulkemiskriteerit ovat

• suuriannoksisen D-vitamiinin saanti (yli 10 mikrogrammaa päivässä),
• vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten aiempi sydäninfarkti, sydämen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, vakavat reumatologiset sairaudet, kilpirauhasen, haiman, kiveksen, lisämunuaisen,
• Kalsiumaineenvaihduntaan liittyvät häiriöt, hyperkalsemia,
• Granulomatoottinen sairaus, kuten Wegener, tuberkuloosi jne.
• Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen sairaus, tulehduksellinen suolistosairaus
• Proteiinien sitoutumiseen ja munuaisten kautta erittymiseen vaikuttavien lääkkeiden nykyinen käyttö (allopurinoli, diureetit, hormonit. immunosuppressiivinen hoito)
• Kohonnut seerumin kreatiniini
• Ei-eurooppalainen etnisyys

OTEKOON LASKEMINEN JA TILASTOT Tässä 20 osallistujan assosiaatiotutkimuksessa arvioimme kortisolilla ja muilla steroidihormoneilla tehtyjen tutkimusten perusteella, että kohorttikoko on riittävä osoittamaan D-vitamiinin aineenvaihdunnan kinetiikkaa leikkauksen jälkeen.

SEULONTA JA AIKAKURSSI Hvidovren sairaalan ortopedian osastolla tutkittavien miesten ja naisten kelpoisuus tutkimukseen seulotaan. Osallistumiskriteerit täyttäville ilmoitetaan, ja jos he suostuvat tutkimukseen. Tutkimus aloitetaan tammikuussa 2015 ja päättyy, kun viimeinen henkilö on mukana viimeistään huhtikuussa 2015.

Jokaiselle henkilölle otetaan yksi verinäyte ennen leikkausta ja 2, 6, 24 ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen. Kolme viikkoa sisällyttämisen jälkeen potilailta otetaan lopullinen verinäyte.

Verinäytteet Venusveri otetaan ennen leikkausta ennen i.v. nesteannostelu, 2, 6, 24, 48 tuntia ja 3 viikkoa leikkauksen jälkeen. Seerumi on pakastettava 1 tunnin sisällä ja sitä säilytetään miinus 20 celsiusasteessa analyysiin asti.

TULOKSEN MITTAUKSET

• Ensisijaiset päätepisteet

  •Muutokset vapaan 25-hydroksi-D-vitamiinin ja 1,25-dihydroksi-D-vitamiinin kokonaismäärässä ja laskennassa leikkauksen jälkeen.

• Toissijaiset päätepisteet

  • Seerumin kokonaiskalsiumin, albumiinikorjatun kalsiumin, fosfaatin, alkalisen fosfataasin, D-vitamiinia sitovan proteiinin ja lisäkilpirauhashormonin (PTH) pitoisuudet
  • Vapaan testosteronin kokonaismäärä ja laskettu estradioli miehillä ja naisilla.
  • ovat sukupuolihormonien muutokset erilaisia ​​kuin D-vitamiini
  • Seerumin gonadotopiinitasot
  • seksiriippuvuus. Riippuvatko D-vitamiinin saatavuuden muutokset sukupuolesta?
  • riippuvuus ennen leikkausta D-vitamiinista. Ovatko muutokset D-vitamiinin saatavuudessa riippuvaisia ​​seerumin D-vitamiinitilasta?
  • Muutokset oletettujen säätelijöiden seerumipitoisuuksissa ja alavirran signaaleja ovat osteokalsiini, fibroblasin kasvutekijä 23 (FGF23), osteopontiini, RANKL, osteoprotegeriini (OPG), alfa Klotho, sklerostiin ja IGF-1.
  • Ajalliset muutokset sitoutuvien proteiinien seerumipitoisuudessa. D-vitamiinia sitovan proteiinin, albumiinin ja sukupuolihormonia sitovan globuliinin erot.

ANALYYSI JA INTERVENTIO

Lisääntymishormonit ja kasvutekijät analysoidaan osastolla. GR, Rigshospitalet. Muut seerumianalyysit analysoidaan kliinisen biokemian osastolla, Holbækissa ja Aarhus Kommune Hospitalissa

EETIIKKA JA HAITTAVAIKUTUKSET Kaikki potilaat ovat saaneet tutkimuksensa täyteen ennen kuin heidät kutsutaan tutkimukseen. Heille ilmoitetaan mahdollisista haittavaikutuksista, ja he voivat poistua kokeesta milloin tahansa ilman seurauksia. Kaikille osallistujille tiedotetaan ja neuvotaan heidän VD-tilansa mukaan 3 viikkoa leikkauksen jälkeen. Tämä tutkimus ei aiheuta ylimääräistä riskiä potilaille lukuun ottamatta 5 perioperatiivista verinäytettä (kukin 8 ml yhteensä 40 ml potilasta kohti), koska kaikki muu tapahtuu normaalin kliinisen käytännön mukaisesti.

TULOSTEN JULKAISEMINEN Kaikki tulokset, positiiviset tai negatiiviset, toimitetaan vertaisarvioituihin tieteellisiin julkaisuihin. Tiedot kerätään peräkkäin ja siirretään tilastotietokantaan.