Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ofatumumabi lapsilla, joilla on lääkeresistentti idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä

tiistai 28. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumabi lapsilla, joilla on steroidi- ja kalsineuriini-inhibiittoriresistentti nefroottinen oireyhtymä: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu, paremmuuskoe

Kaksoissokkoutettu, kahden rinnakkaisen haaran lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa testattiin Ofatumumabin paremmuutta lumelääkkeeseen verrattuna DR-INS-lasten hoidossa. Osallistujat ositetaan eGFR:n mukaan ilmoittautumisen yhteydessä.

Osallistumiskelpoiset osallistuvat 3 kuukauden sisäänajojaksoon, jonka aikana virtsan keräämistä ja mittatikun lukemista koskevat ohjeet tarkistetaan huolellisesti, vaatimustenmukaisuus arvioidaan ja kaikki immunosuppressiiviset hoidot peruutetaan seuraavien järjestelmien mukaisesti:

  • prednisonia vähennetään 0,3 mg/kg viikossa, kunnes se lopetetaan kokonaan;
  • kalsineuriinin estäjien ja mofetiilin mykofenolaatin määrää vähennetään 50 % ja ne lopetetaan 2 lisäviikon kuluttua. Hallitsemattoman INS:n komplikaatioiden riskin minimoimiseksi hoito ACE-estäjillä 6 mg/m2 jatketaan tai aloitetaan kaikille potilaille.

Sisäänajojakson jälkeen lapset satunnaistetaan interventioryhmään (Ofatumumabi) tai vertailuryhmään (plasebo). Satunnaistaminen ositetaan eGFR:n mukaan satunnaistuksessa: ≥90 ja <90 ml/min/1,73 m2.

Kaikkia potilaita seurataan 12 kuukauden ajan ja he poistuvat tutkimuksesta taudin uusiutuessa.

Relapsi määritellään uPCR:ksi ≥2000 mg/g (≥200 mg/mmol) tai ≥ 3+ proteiiniksi virtsan mittatikussa kolmena peräkkäisenä päivänä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lääkeresistenssi: se merkitsee steroideihin plus CNI- tai mofetilimykofenolaattiin (MMF) perustuvan kaksoishoidon antiproteinuurisen vaikutuksen puuttumista. Steroidiresistenssi määritellään siinä, ettei täydellistä remissiota saavuteta 6 viikon jälkeen prednisonilla 60 mg/m2. CNI (siklosporiini/takrolimuusi) -resistenssi määritellään, kun täydellistä remissiota ei saavuteta 6 kuukauden sisällä siklosporiinin (aloitusannoksella 4 mg/kg/vrk) tai takrolimuusin (aloitusannoksella 0,1 mg/kg/vrk) pitoisuuden saavuttamisesta plasmassa. päivä) saavutti tehokkaat plasmapitoisuudet. Mofetil-mykofenolaattiresistenssi määritellään siinä, ettei täydellistä remissiota saavuteta vähintään 6 kuukauden hoidon jälkeen annoksella 1200 mg/mq/vrk.
  • Vanhempien/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja lapsen suostumus ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tutkittavan normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääketieteellistä hoitoaan. .
  • Ikä 2-18 vuotta
  • Minimaalisen muutostaudin histologinen kuvio, mesangiaalinen proliferaatio IgM-kertymillä tai fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivisuus autoimmuniteettitesteille (ANA, dsDNA, ANCA).
  • C3-tason alentaminen.
  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 arvotettu tarkistetun Bedside Schwartz -kaavan mukaan 2–17-vuotiaille potilaille ja CKD-EPI Creatinine 2009 -yhtälön mukaan 18-vuotiaille potilaille.
  • Hystologinen kuvio, jolle on tunnusomaista synnynnäiseen sairauteen viittaavat elementit: diffuusi mesangiaalinen skleroosi ilman IgM-kertymiä, kystinen tubulusten laajeneminen, mitokondrioiden poikkeavuudet, jotka ilmenevät elektronimikroskopiassa, IF viittaa synnynnäiseen kollageeni 4 -sairauteen.
  • Histologinen kuvio ei sovi INS:n kanssa lasten iässä (membraaninen glomerulonefriitti, lupusnefriitti, diffuusi ja/tai paikallinen vaskuliitti, amyloidoosi)
  • Podocitaaristen geenien homotsygoottiset tai heterotsygoottiset mutaatiot, jotka liittyvät yleisesti INS:n etiologiaan (NPHS1, NPHS2, NPHS3, NPHS6, WT1, COQ2, COQ6, MYO1E, SMARCAL1, LAMB2, SCARB2, CD2AP, TRPC6, INF2,4HMX1, LNF2,4HMX1).
  • Raskaus
  • Kasvain
  • Infektiot: Aiempi tai todellinen HBV (jossa HBeAb-positiivisuus) tai HCV

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ofatumumabi
  • Lääkkeen nimi: Ofatumumabi
  • Miksi: Vasta-aine/antigeeni-vuorovaikutus johtaa solujen apoptoosiin ja vähentyneeseen CD20-positiivisiin soluihin liittyviin aktiviteetteihin
  • Toimenpiteet: metyyliprednisoloni 2 mg/kg infuusiona 30' IV laimennettuna 100 ml:aan normaalia suolaliuosta (NaCl 0,9 %); oraalinen parasetamoli 15 mg/kg; setiritsiini 0,4 mg/kg IV infuusiona hitaasti 5 ml:ssa normaalia suolaliuosta (NaCl 0,9 %) ennen ofatumumabi-infuusiota yleisten reaktioiden vähentämiseksi
  • Kuka tarjoaa: rekisteröity sairaanhoitaja
  • Miten: Ofatumumabi IV 12 ml/tunti ensimmäisten 30 minuutin aikana. Tämän jälkeen infuusionopeus voidaan kaksinkertaistaa 30 minuutin välein enintään 200 ml/tunti.
  • Paikka: Sairaalassa
  • Milloin ja kuinka paljon: kerran; laimennettuna 1000 ml:aan normaalia suolaliuosta
  • Räätälöinti: 1500 mg/1,73m2
  • Kuinka hyvin: asiantunteva sairaanhoitaja auttaisi hallintoa
Lääke: Ofatumumabi
Ofatumumabi 1500 mg/1,73m2 kerran laimennettuna 1000 ml:aan normaalia suolaliuosta
Muut nimet:
  • Arzerra
Placebo Comparator: Plasebo
  • Lääkkeen nimi: Normaali suolaliuos (NaCl 0,9%)
  • Miksi: tavanomaista hoitoa ei voitu käyttää Ofatumumabin vertailuna sen toksisuuden ja tehottomuuden vuoksi. Lisäksi vaikka rituksimabia, kimeeristä monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta, käytetään yhä enemmän steroideja säästävänä hoitovaihtoehtona lapsille, joilla on tiettyjä INS-muotoja (jotka reagoivat steroideihin ja ovat niistä riippuvaisia), tämä lääke ei toimi DR:ssä. -INS, eikä sitä voitu käyttää vertailuna.
  • Materiaalit ja menetelmät: lumelääkeryhmä saa saman infuusion kuin Ofatumumabi-haara lukuun ottamatta Ofatumumabia.
Muut: Plasebo
Normaali suolaliuos, 1000 ml, kerran annosteltuna
Muut nimet:
  • Normaali suolaliuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen tai osittainen taudin remissio
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisesta
Täydellinen remissio virtsan proteiini/kreatiniinisuhteella (uPCR) <200 mg/g (<20mg/mmol) kolmena peräkkäisenä päivänä. Osittainen remissio määritellään proteinurian vähenemiseksi 50 % tai enemmän nykyarvosta ja absoluuttiseksi uPCR:ksi välillä 200-2000 mg/g. 3 peräkkäisenä päivänä (KDIGO:n glomerulonefriitin kliinisen käytännön ohjeen mukaan)
6 kuukautta satunnaistamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen tai osittainen taudin remissio
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisesta;
Täydellinen remissio virtsan proteiini/kreatiniinisuhteella (uPCR) <200 mg/g (<20mg/mmol) kolmena peräkkäisenä päivänä. Osittainen remissio määritellään proteinurian vähenemiseksi 50 % tai enemmän nykyarvosta ja absoluuttiseksi uPCR:ksi välillä 200-2000 mg/g. 3 peräkkäisenä päivänä (KDIGO:n glomerulonefriitin kliinisen käytännön ohjeen mukaan)
12 kuukautta satunnaistamisesta;
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta lääke/plasebo-infuusion jälkeen protokollakäyntien aikana
Lääkeinfuusion aiheuttamien haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden mittaaminen
1, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta lääke/plasebo-infuusion jälkeen protokollakäyntien aikana
Epänormaalit laboratorioarvot
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta lääke/plasebo-infuusion jälkeen protokollakäyntien aikana
Poikkeavien arvojen tallentaminen biokemiallisissa testeissä ja hematologisissa arvioinneissa.
1, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta lääke/plasebo-infuusion jälkeen protokollakäyntien aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Istituto Giannina Gaslini

Tutkijat

  • Päätutkija: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 20. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OFA1

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ofatumumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa