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Ofatumumab nei bambini con sindrome nefrosica idiopatica resistente ai farmaci

28 luglio 2020 aggiornato da: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumab nei bambini con sindrome nefrosica resistente agli inibitori degli steroidi e della calcineurina: uno studio di superiorità randomizzato, controllato, in doppio cieco

Studio clinico randomizzato in doppio cieco, a due bracci paralleli, controllato con placebo, che ha testato la superiorità di Ofatumumab rispetto al placebo nel trattamento di bambini con DR-INS. I partecipanti saranno stratificati in base all'eGFR al momento dell'arruolamento.

I partecipanti idonei entreranno in un periodo di rodaggio di 3 mesi, durante il quale le istruzioni sulla raccolta delle urine e le letture del dipstick saranno attentamente riviste, la conformità valutata e le eventuali terapie immunosoppressive ritirate secondo i seguenti schemi:

  • il prednisone sarà ridotto gradualmente di 0,3 mg/kg a settimana fino al completo ritiro;
  • gli inibitori della calcineurina e il micofenolato mofetile saranno ridotti del 50% e sospesi dopo altre 2 settimane.

Dopo il periodo di run-in, i bambini verranno randomizzati al braccio di intervento (Ofatumumab) o al braccio di confronto (placebo). La randomizzazione sarà stratificata per eGFR alla randomizzazione: ≥90 e <90 ml/min/1,73 m2.

Tutti i pazienti saranno seguiti fino a 12 mesi e lasceranno lo studio al momento della ricaduta.

La recidiva sarà definita come uPCR ≥2000 mg/g (≥200 mg/mmol) o ≥ 3+ proteine ​​sul dipstick urinario per 3 giorni consecutivi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Resistenza ai farmaci: indica la mancanza di effetto antiproteinurico di una doppia terapia a base di steroidi più CNI o mofetil micofenolato (MMF). La resistenza agli steroidi è definita dal mancato raggiungimento della remissione completa dopo 6 settimane con prednisone 60 mg/m2. La resistenza alla CNI (ciclosporina/tacrolimus) è definita dal mancato raggiungimento della remissione completa entro 6 mesi dalla concentrazione plasmatica di ciclosporina (iniziata alla dose di 4 mg/kg/die) o di tacrolimus (iniziata alla dose di 0,1 mg/kg/die) giorno) hanno raggiunto concentrazioni plasmatiche efficaci. La resistenza al Mofetil Micofenolato è definita dal mancato raggiungimento della remissione completa dopo almeno 6 mesi di trattamento con 1200 mg/mq/die.
  • Il consenso informato scritto dei genitori/tutori e il consenso del bambino dato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche del soggetto, con la consapevolezza che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica .
  • Età compresa tra 2 e 18 anni
  • Pattern istologico di malattia a lesioni minime, proliferazione mesangiale con depositi di IgM o glomerulosclerosi segmentale focale

Criteri di esclusione:

  • Positività ai test di autoimmunità (ANA, dsDNA, ANCA).
  • Riduzione dei livelli di C3.
  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 valutati secondo la Bedside Schwartz Formula riveduta per pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni e con CKD-EPI Creatinine 2009 Equation per pazienti di 18 anni.
  • Quadro istologico caratterizzato da elementi suggestivi per malattia congenita: sclerosi mesangiale diffusa senza depositi di IgM, dilatazione tubulare di tipo cistico, anomalie mitocondriali evidenti al microscopio elettronico, IF indicativo per malattia congenita del collagene 4.
  • Quadro istologico non idoneo con INS in età pediatrica (glomerulonefrite membranosa, nefrite lupica, vasculite diffusa e/o localizzata, amiloidosi)
  • Mutazioni omozigoti o eterozigoti di geni podocitari, comunemente coinvolti nell'eziologia dell'INS (NPHS1, NPHS2, NPHS3, NPHS6, WT1, COQ2, COQ6, MYO1E, SMARCAL1, LAMB2, SCARB2, CD2AP, TRPC6, ACTN4, INF2, LMX1B, MYH9)
  • Gravidanza
  • Neoplasia
  • Infezioni: HBV precedente o attuale (con positività HBeAb) o HCV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ofatumumab
  • Nome del farmaco: Ofatumumab
  • Motivazione: l'interazione anticorpo/antigene provoca l'apoptosi cellulare e riduce le attività correlate alle cellule CD20 positive
  • Procedure: metilprednisolone 2 mg/kg infuso in 30' EV diluito in 100 ml di soluzione fisiologica (NaCl 0,9%); paracetamolo orale 15 mg/kg; cetirizina 0,4 mg/kg EV infusa lentamente in 5 ml di soluzione fisiologica normale (NaCl 0,9%) prima dell'infusione di Ofatumumab per ridurre le reazioni comuni
  • Chi fornisce: infermiere registrato
  • Come: Ofatumumab IV a 12 ml/ora nei primi 30'. Successivamente, la velocità di infusione può essere raddoppiata ogni 30 minuti fino a un massimo di 200 ml/ora.
  • Dove: in Ospedale
  • Quando e quanto: una volta; diluito in 1000 ml di soluzione fisiologica
  • Sartoria: 1500 mg/1,73 m2
  • Quanto bene: un'infermiera esperta aiuterebbe l'amministrazione
Droga: Ofatumumab
Ofatumumab 1500 mg/1,73 m2 somministrato una volta, diluito in 1000 ml di soluzione fisiologica
Altri nomi:
  • Arzerra
Comparatore placebo: Placebo
  • Nome del farmaco: soluzione salina normale (NaCl 0,9%)
  • Motivazione: la terapia standard non può essere utilizzata come confronto per Ofatumumab, data la sua tossicità e mancanza di efficacia. Inoltre, sebbene Rituximab, un anticorpo monoclonale chimerico anti-CD20, sia sempre più utilizzato come opzione terapeutica risparmiatrice di steroidi per i bambini con determinate forme di INS (quelli che rispondono e sono dipendenti dagli steroidi), questo farmaco non funziona nella DR -INS e non può essere utilizzato come comparatore.
  • Materiali e procedure: il braccio placebo riceverà la stessa infusione del braccio Ofatumumab ad eccezione di Ofatumumab.
Altro: Placebo
Soluzione fisiologica normale, 1000 ml, somministrata una volta
Altri nomi:
  • Soluzione salina normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa o parziale della malattia
Lasso di tempo: 6 mesi dalla randomizzazione
La remissione completa è definita dal rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) per 3 giorni consecutivi. La remissione parziale è definita come riduzione della proteinuria del 50% o superiore rispetto al valore attuale e uPCR assoluta tra 200 e 2000 mg/g. per 3 giorni consecutivi (secondo le KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis)
6 mesi dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa o parziale della malattia
Lasso di tempo: 12 mesi dalla randomizzazione;
La remissione completa è definita dal rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) per 3 giorni consecutivi. La remissione parziale è definita come riduzione della proteinuria del 50% o superiore rispetto al valore attuale e uPCR assoluta tra 200 e 2000 mg/g. per 3 giorni consecutivi (secondo le KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis)
12 mesi dalla randomizzazione;
Eventi avversi
Lasso di tempo: A 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dall'infusione del farmaco/placebo, durante le visite di protocollo
Misurazione della frequenza e della gravità degli eventi avversi dovuti all'infusione di farmaci
A 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dall'infusione del farmaco/placebo, durante le visite di protocollo
Valori di laboratorio anomali
Lasso di tempo: A 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dall'infusione del farmaco/placebo, durante le visite di protocollo
Registrazione di valori anomali nei test biochimici e nelle valutazioni ematologiche.
A 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dall'infusione del farmaco/placebo, durante le visite di protocollo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Istituto Giannina Gaslini

Investigatori

  • Investigatore principale: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

20 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OFA1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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