Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ofatumumab u dzieci z lekoopornym idiopatycznym zespołem nerczycowym

28 lipca 2020 zaktualizowane przez: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumab u dzieci z zespołem nerczycowym opornym na steroidy i kalcyneurynę: randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne z dwoma równoległymi ramionami oceniające wyższość ofatumumabu w porównaniu z placebo w leczeniu dzieci z DR-INS. Uczestnicy zostaną podzieleni na straty zgodnie z eGFR podczas rejestracji.

Kwalifikujący się uczestnicy wezmą udział w 3-miesięcznym okresie wstępnym, podczas którego instrukcje dotyczące pobierania moczu i odczytów paskowych zostaną dokładnie przejrzane, oceniona zgodność i wycofane wszelkie terapie immunosupresyjne zgodnie z następującymi schematami:

  • prednizon będzie stopniowo zmniejszany o 0,3 mg/kg na tydzień aż do całkowitego odstawienia;
  • inhibitory kalcyneuryny i mykofenolan mofetylu zostaną zmniejszone o 50% i odstawione po 2 dodatkowych tygodniach. W celu zminimalizowania ryzyka powikłań niekontrolowanego INS leczenie inhibitorem ACE w dawce 6 mg/m2 zostanie utrzymane lub rozpoczęte u wszystkich pacjentów.

Po okresie wstępnym dzieci zostaną losowo przydzielone do grupy interwencyjnej (Ofatumumab) lub grupy porównawczej (placebo). Randomizacja będzie stratyfikowana na podstawie eGFR w momencie randomizacji: ≥90 i <90 ml/min/1,73 m2.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez okres do 12 miesięcy i opuszczą badanie w momencie nawrotu choroby.

Nawrót zostanie zdefiniowany jako uPCR ≥2000 mg/g (≥200 mg/mmol) lub ≥ 3+ białka w teście paskowym moczu przez 3 kolejne dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Włochy, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Lekooporność: oznacza brak efektu przeciwbiałkowo-moczowego podwójnej terapii opartej na sterydzie plus CNI lub mykofenolan mofetylu (MMF). Oporność na steroidy definiuje się jako nieosiągnięcie całkowitej remisji po 6 tygodniach stosowania prednizonu w dawce 60 mg/m2. Oporność na CNI (cyklosporynę/takrolimus) definiuje się jako nieosiągnięcie całkowitej remisji w ciągu 6 miesięcy po uzyskaniu stężenia cyklosporyny w osoczu (począwszy od dawki 4 mg/kg/dobę) lub takrolimusu (począwszy od dawki 0,1 mg/kg/dobę) dziennie) osiągnęło skuteczne stężenie w osoczu. Oporność na mykofenolan mofetylu jest definiowana jako nieosiągnięcie całkowitej remisji po co najmniej 6 miesiącach leczenia dawką 1200 mg/m2 pc./dobę.
  • Pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów oraz zgoda dziecka wyrażona przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej uczestnika, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej .
  • Wiek od 2 do 18 lat
  • Obraz histologiczny choroby o minimalnych zmianach, proliferacja mezangium ze złogami IgM lub ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych

Kryteria wyłączenia:

  • Pozytywny wynik testów autoimmunologicznych (ANA, dsDNA, ANCA).
  • Redukcja poziomów C3.
  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 oszacowano według zaktualizowanej formuły Schwartza przy łóżku pacjenta w wieku od 2 do 17 lat oraz równania CKD-EPI kreatyniny 2009 dla pacjentów w wieku 18 lat.
  • Obraz histologiczny charakteryzujący się elementami sugerującymi wrodzoną chorobę: rozsiane stwardnienie mezangium bez złogów IgM, torbielowate poszerzenie kanalików, nieprawidłowości mitochondrialne widoczne w mikroskopie elektronowym, IF sugerujące wrodzoną chorobę kolagenu 4.
  • Obraz histologiczny nieodpowiedni dla INS w wieku dziecięcym (błoniaste kłębuszkowe zapalenie nerek, toczniowe zapalenie nerek, rozlane i/lub miejscowe zapalenie naczyń, amyloidoza)
  • Homozygotyczne lub heterozygotyczne mutacje genów podocitary, powszechnie biorące udział w etiologii INS (NPHS1, NPHS2, NPHS3, NPHS6, WT1, COQ2, COQ6, MYO1E, SMARCAL1, LAMB2, SCARB2, CD2AP, TRPC6, ACTN4, INF2, LMX1B, MYH9)
  • Ciąża
  • Nowotwór
  • Infekcje: przebyty lub aktualny HBV (z dodatnim wynikiem HBeAb) lub HCV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ofatumumab
  • Nazwa leku: Ofatumumab
  • Dlaczego: Interakcja przeciwciało/antygen prowadzi do apoptozy komórek i zmniejszenia aktywności związanej z komórkami CD20-dodatnimi
  • Procedury: metyloprednizolon 2 mg/kg w infuzji dożylnej 30' rozcieńczony w 100 ml soli fizjologicznej (NaCl 0,9%); doustny paracetamol 15 mg/kg; cetyryzyna 0,4 mg/kg IV powolna infuzja w 5 ml soli fizjologicznej (0,9%) NaCl przed infuzją ofatumumabu w celu zmniejszenia częstych reakcji
  • Kto świadczy: dyplomowana pielęgniarka
  • Jak: Ofatumumab IV w dawce 12 ml/godz. przez pierwsze 30 minut. Następnie szybkość infuzji można podwajać co 30 minut, maksymalnie do 200 ml/godz.
  • Gdzie: w szpitalu im
  • Kiedy i ile: raz; rozcieńczony w 1000 ml normalnej soli fizjologicznej
  • Krawiectwo: 1500 mg/1,73m2
  • Jak dobrze: doświadczona pielęgniarka pomogłaby w administracji
Lek: Ofatumumab
Ofatumumab 1500 mg/1,73 m2 jednorazowo, rozcieńczony w 1000 ml soli fizjologicznej
Inne nazwy:
  • Arzerra
Komparator placebo: Placebo
  • Nazwa leku: zwykła sól fizjologiczna (NaCl 0,9%)
  • Dlaczego: standardowa terapia nie mogła być stosowana jako lek porównawczy dla ofatumumabu ze względu na jego toksyczność i brak skuteczności. Co więcej, chociaż rytuksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne anty-CD20, jest coraz częściej stosowany jako opcja leczenia oszczędzająca steroidy dla dzieci z niektórymi postaciami INS (te, które reagują na steroidy i są od nich zależne), lek ten nie działa w DR -INS i nie może być użyty jako komparator.
  • Materiały i procedury: Grupa otrzymująca placebo otrzyma taki sam wlew jak grupa Ofatumumabu, z wyjątkiem ofatumumabu.
Inny: Placebo
Sól fizjologiczna, 1000 ml, podana jednorazowo
Inne nazwy:
  • Normalna sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita lub częściowa remisja choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
Całkowita remisja określona przez stosunek białka do kreatyniny w moczu (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) przez 3 kolejne dni. Częściową remisję definiuje się jako zmniejszenie białkomoczu o 50% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej i bezwzględnego uPCR między 200 a 2000 mg/g. przez 3 kolejne dni (zgodnie z wytycznymi KDIGO dotyczącymi praktyki klinicznej kłębuszkowego zapalenia nerek)
6 miesięcy od randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita lub częściowa remisja choroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy od randomizacji;
Całkowita remisja określona przez stosunek białka do kreatyniny w moczu (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) przez 3 kolejne dni. Częściową remisję definiuje się jako zmniejszenie białkomoczu o 50% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej i bezwzględnego uPCR między 200 a 2000 mg/g. przez 3 kolejne dni (zgodnie z wytycznymi KDIGO dotyczącymi praktyki klinicznej kłębuszkowego zapalenia nerek)
12 miesięcy od randomizacji;
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach po infuzji leku/placebo podczas wizyt protokołowych
Pomiar częstości i ciężkości działań niepożądanych związanych z infuzją leku
Po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach po infuzji leku/placebo podczas wizyt protokołowych
Nieprawidłowe wartości laboratoryjne
Ramy czasowe: Po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach po infuzji leku/placebo podczas wizyt protokołowych
Zapis nieprawidłowych wartości w badaniach biochemicznych i ocenach hematologicznych.
Po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach po infuzji leku/placebo podczas wizyt protokołowych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Istituto Giannina Gaslini

Śledczy

  • Główny śledczy: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OFA1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół nerczycowy

Badania kliniczne na Ofatumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj