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Ofatumumab en niños con síndrome nefrótico idiopático resistente a fármacos

28 de julio de 2020 actualizado por: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumab en niños con síndrome nefrótico resistente a esteroides e inhibidores de la calcineurina: un ensayo de superioridad controlado, aleatorizado, doble ciego

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de dos brazos paralelos, controlado con placebo, que prueba la superioridad de Ofatumumab frente a placebo en el tratamiento de niños con DR-INS. Los participantes se estratificarán según la eGFR en el momento de la inscripción.

Los participantes elegibles entrarán en un período de prueba de 3 meses, durante el cual se revisarán cuidadosamente las instrucciones sobre la recolección de orina y las lecturas de tiras reactivas, se evaluará el cumplimiento y se retirará cualquier terapia inmunosupresora de acuerdo con los siguientes esquemas:

  • la prednisona se reducirá en dosis de 0,3 mg/kg por semana hasta la suspensión completa;
  • Los inhibidores de la calcineurina y el micofenolato mofetil se reducirán en un 50 % y se retirarán después de 2 semanas adicionales.

Después del período de preinclusión, los niños se asignarán aleatoriamente al brazo de intervención (ofatumumab) o al brazo de comparación (placebo). La aleatorización se estratificará por eGFR en el momento de la aleatorización: ≥90 y <90 ml/min/1,73 m2.

Todos los pacientes serán seguidos hasta 12 meses y abandonarán el estudio en el momento de la recaída.

La recaída se definirá como uPCR ≥2000 mg/g (≥200 mg/mmol) o ≥ 3+ proteína en tira reactiva de orina durante 3 días consecutivos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Farmacorresistencia: significa falta de efecto antiproteinúrico de una doble terapia a base de esteroide más CNI o micofenolato de mofetilo (MMF). La resistencia a los esteroides se define por no lograr la remisión completa después de 6 semanas con prednisona 60 mg/m2. La resistencia a CNI (ciclosporina/tacrolimus) se define por la imposibilidad de lograr la remisión completa dentro de los 6 meses posteriores a la concentración plasmática de ciclosporina (iniciada en dosis de 4 mg/kg/día) o tacrolimus (iniciada en dosis de 0,1 mg/kg/día). día) alcanzaron concentraciones plasmáticas efectivas. La resistencia al micofenolato de mofetilo se define por la imposibilidad de lograr una remisión completa después de al menos 6 meses de tratamiento con 1200 mg/mq/día.
  • El consentimiento informado por escrito de los padres/tutores y el consentimiento del niño antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal del sujeto, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura. .
  • Edad entre 2 y 18 años
  • Patrón histológico de enfermedad de cambios mínimos, proliferación mesangial con depósitos de IgM o glomeruloesclerosis segmentaria focal

Criterio de exclusión:

  • Positividad a pruebas de autoinmunidad (ANA, dsDNA, ANCA).
  • Reducción de los niveles de C3.
  • FGe < 30 ml/min/1,73 m2 valorados según Bedside Schwartz Formula revisada para pacientes entre 2 y 17 años y con Ecuación CKD-EPI Creatinine 2009 para pacientes de 18 años.
  • Patrón histológico caracterizado por elementos sugestivos de enfermedad congénita: esclerosis mesangial difusa sin depósitos de IgM, dilatación tubular tipo quística, anomalías mitocondriales evidentes en microscopía electrónica, IF sugestiva de enfermedad congénita del colágeno 4.
  • Patrón histológico no apto con INS en la edad pediátrica (glomerulonefritis membranosa, nefritis lúpica, vasculitis difusa y/o localizada, amiloidosis)
  • Mutaciones homocigotas o heterocigotas de genes podocitarios, comúnmente implicados en la etiología de INS (NPHS1, NPHS2, NPHS3, NPHS6, WT1, COQ2, COQ6, MYO1E, SMARCAL1, LAMB2, SCARB2, CD2AP, TRPC6, ACTN4, INF2, LMX1B, MYH9)
  • El embarazo
  • Neoplasma
  • Infecciones: VHB anterior o actual (con positividad para HBeAb) o VHC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ofatumumab
  • Nombre del medicamento: Ofatumumab
  • Por qué: la interacción anticuerpo/antígeno da como resultado la apoptosis celular y reduce las actividades relacionadas con las células positivas para CD20
  • Procedimientos: metilprednisolona 2 mg/kg infundida en 30' IV diluida en 100 ml de solución salina normal (NaCl 0,9%); paracetamol oral 15 mg/kg; cetirizina 0,4 mg/kg IV infundida lentamente en 5 ml de solución salina normal (NaCl 0,9%) antes de la infusión de ofatumumab para reducir las reacciones comunes
  • Quién proporciona: enfermera registrada
  • Cómo: Ofatumumab IV a 12 ml/hora en los primeros 30'. Posteriormente, la velocidad de perfusión se puede duplicar cada 30 minutos hasta un máximo de 200 ml/hora.
  • Dónde: en el Hospital
  • Cuándo y cuánto: una vez; diluido en 1000 ml de solución salina normal
  • Sastrería: 1500 mg/1,73m2
  • Qué tan bien: una enfermera experta ayudaría a la administración
Droga: Ofatumumab
Ofatumumab 1500 mg/1,73 m2 administrado una vez, diluido en 1000 ml de solución salina normal
Otros nombres:
  • Arzerra
Comparador de placebos: Placebo
  • Nombre del medicamento: solución salina normal (NaCl al 0,9 %)
  • Por qué: la terapia estándar no podría usarse como comparador de Ofatumumab, dada su toxicidad y falta de efectividad. Además, aunque Rituximab, un anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD20, se usa cada vez más como una opción de tratamiento ahorrador de esteroides para niños con ciertas formas de INS (aquellos que responden a los esteroides y son dependientes de ellos), este medicamento no funciona en la RD. -INS y no se pudo utilizar como comparador.
  • Materiales y Procedimientos: El brazo de placebo recibirá la misma infusión que el Brazo de Ofatumumab con la excepción del Ofatumumab.
Otro: Placebo
Solución salina normal, 1000 ml, administrada una vez
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión completa o parcial de la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses desde la aleatorización
Remisión completa definida por el cociente proteína/creatinina en orina (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) durante 3 días consecutivos. La remisión parcial se define como una reducción de proteinuria del 50 % o más del valor de presentación y uPCR absoluta entre 200 y 2000 mg/g. durante 3 días consecutivos (según la Guía de práctica clínica de KDIGO para la glomerulonefritis)
6 meses desde la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión completa o parcial de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses desde la aleatorización;
Remisión completa definida por el cociente proteína/creatinina en orina (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) durante 3 días consecutivos. La remisión parcial se define como una reducción de proteinuria del 50 % o más del valor de presentación y uPCR absoluta entre 200 y 2000 mg/g. durante 3 días consecutivos (según la Guía de práctica clínica de KDIGO para la glomerulonefritis)
12 meses desde la aleatorización;
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Al mes, 3, 6, 9 y 12 meses después de la infusión de fármaco/placebo, durante las visitas del protocolo
Medición de la frecuencia y gravedad de los eventos adversos debidos a la infusión de fármacos
Al mes, 3, 6, 9 y 12 meses después de la infusión de fármaco/placebo, durante las visitas del protocolo
Valores de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: Al mes, 3, 6, 9 y 12 meses después de la infusión de fármaco/placebo, durante las visitas del protocolo
Registro de valores anormales en pruebas bioquímicas y valoraciones hematológicas.
Al mes, 3, 6, 9 y 12 meses después de la infusión de fármaco/placebo, durante las visitas del protocolo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Istituto Giannina Gaslini

Investigadores

  • Investigador principal: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OFA1

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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