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Ofatumumab chez les enfants atteints du syndrome néphrotique idiopathique résistant aux médicaments

28 juillet 2020 mis à jour par: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumab chez les enfants atteints de syndrome néphrotique résistant aux inhibiteurs des stéroïdes et de la calcineurine : un essai de supériorité randomisé, contrôlé en double aveugle

Essai clinique randomisé en double aveugle, à deux bras parallèles et contrôlé par placebo testant la supériorité de l'ofatumumab par rapport au placebo dans le traitement des enfants atteints de DR-INS. Les participants seront stratifiés en fonction de l'eGFR lors de l'inscription.

Les participants éligibles entreront dans une période de rodage de 3 mois, au cours de laquelle les instructions sur la collecte d'urine et les lectures de bandelettes seront soigneusement examinées, la conformité évaluée et toute thérapie immunosuppressive retirée selon les schémas suivants :

  • la prednisone sera diminuée de 0,3 mg/kg par semaine jusqu'à l'arrêt complet ;
  • les inhibiteurs de la calcineurine et le mycophénolate de mofétile seront diminués de 50 % et arrêtés après 2 semaines supplémentaires. Afin de minimiser le risque de complications d'un SIN non contrôlé, un traitement par IEC à 6 mg/m2 sera maintenu ou débuté chez tous les patients.

Après la période de rodage, les enfants seront randomisés dans le bras d'intervention (Ofatumumab) ou dans le bras comparateur (placebo). La randomisation sera stratifiée par eGFR au moment de la randomisation : ≥90 et <90 ml/min/1,73 m2.

Tous les patients seront suivis jusqu'à 12 mois et ils quitteront l'étude au moment de la rechute.

La rechute sera définie comme une uPCR ≥ 2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) ou ≥ 3+ protéine sur bandelette urinaire pendant 3 jours consécutifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Italie, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Résistance aux médicaments : elle signifie l'absence d'effet antiprotéinurique d'une bithérapie à base de stéroïde plus CNI ou de mycophénolate de mofétil (MMF). La résistance aux stéroïdes est définie par l'incapacité à obtenir une rémission complète après 6 semaines avec la prednisone 60 mg/m2. La résistance au CNI (cyclosporine/tacrolimus) est définie par l'absence de rémission complète dans les 6 mois suivant la concentration plasmatique de cyclosporine (débutée à la posologie de 4 mg/kg/jour) ou de tacrolimus (démarrée à la posologie de 0,1 mg/kg/jour). jour) ont atteint des concentrations plasmatiques efficaces. La résistance au mofétil mycophénolate est définie par l'absence de rémission complète après au moins 6 mois de traitement avec 1200mg/mq/jour.
  • Consentement éclairé écrit des parents/tuteurs et consentement de l'enfant donné avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux du sujet, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs .
  • Âge entre 2 et 18 ans
  • Modèle histologique de maladie à changement minime, prolifération mésangiale avec dépôts d'IgM ou glomérulosclérose segmentaire focale

Critère d'exclusion:

  • Positivité aux tests d'auto-immunité (ANA, dsDNA, ANCA).
  • Réduction des niveaux de C3.
  • DFGe < 30 ml/min/1,73 m2 évalué selon la formule révisée de Bedside Schwartz pour les patients entre 2 et 17 ans et avec l'équation CKD-EPI Créatinine 2009 pour les patients âgés de 18 ans.
  • Aspect hystologique caractérisé par des éléments évocateurs d'une maladie congénitale : sclérose mésangiale diffuse sans dépôt d'IgM, dilatation tubulaire de type kystique, anomalies mitochondriales évidentes en microscopie électronique, IF évocatrice d'une maladie congénitale du collagène 4.
  • Aspect histologique non adapté aux INS à l'âge pédiatrique (glomérulonéphrite membraneuse, néphrite lupique, vascularite diffuse et/ou localisée, amylose)
  • Mutations homozygotes ou hétérozygotes des gènes podocitaires, couramment impliqués dans l'étiologie des INS (NPHS1, NPHS2, NPHS3, NPHS6, WT1, COQ2, COQ6, MYO1E, SMARCAL1, LAMB2, SCARB2, CD2AP, TRPC6, ACTN4, INF2, LMX1B, MYH9)
  • Grossesse
  • Néoplasme
  • Infections : VHB antérieur ou réel (avec positivité HBeAb) ou VHC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ofatumumab
  • Nom du médicament : Ofatumumab
  • Pourquoi : L'interaction anticorps/antigène entraîne l'apoptose cellulaire et réduit les activités liées aux cellules CD20 positives
  • Protocoles : méthylprednisolone 2 mg/kg perfusé en 30' IV dilué dans 100 ml de sérum physiologique (NaCl 0,9 %) ; paracétamol oral 15 mg/kg ; cétirizine 0,4 mg/kg IV en perfusion lente dans 5 ml de solution saline normale (NaCl 0,9 %) avant la perfusion d'ofatumumab pour réduire les réactions courantes
  • Qui fournit : infirmière autorisée
  • Comment : Ofatumumab IV à 12 ml/heure dans les 30 premières minutes. Par la suite, le débit de perfusion peut être doublé toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 200 ml/heure.
  • Où : à l'hôpital
  • Quand et combien : une fois ; dilué dans 1000 ml de sérum physiologique
  • Couture : 1500 mg/1.73m2
  • Dans quelle mesure : une infirmière experte aiderait l'administration
Médicament: Ofatumumab
Ofatumumab 1 500 mg/1,73 m2 administré une fois, dilué dans 1000 ml de solution saline normale
Autres noms:
  • Arzerra
Comparateur placebo: Placebo
  • Nom du médicament : solution saline normale (NaCl 0,9 %)
  • Pourquoi : le traitement standard n'a pas pu être utilisé comme comparateur de l'ofatumumab, compte tenu de sa toxicité et de son manque d'efficacité. De plus, bien que le rituximab, un anticorps anti-CD20 monoclonal chimérique, soit de plus en plus utilisé comme option de traitement d'épargne des stéroïdes pour les enfants atteints de certaines formes d'INS (ceux qui répondent aux stéroïdes et en dépendent), ce médicament ne fonctionne pas en RD -INS et ne pouvait pas être utilisé comme comparateur.
  • Matériels et procédures : Le bras placebo recevra la même perfusion que le bras Ofatumumab à l'exception de l'Ofatumumab.
Autre: Placebo
Solution saline normale, 1000 ml, administrée une fois
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète ou partielle de la maladie
Délai: 6 mois à compter de la randomisation
Rémission complète définie par un rapport protéines urinaires/créatinine (uPCR) < 200 mg/g (< 20 mg/mmol) pendant 3 jours consécutifs. La rémission partielle est définie comme une réduction de la protéinurie de 50 % ou plus par rapport à la valeur de présentation et une uPCR absolue entre 200 et 2 000 mg/g. pendant 3 jours consécutifs (selon les directives de pratique clinique KDIGO pour la glomérulonéphrite)
6 mois à compter de la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète ou partielle de la maladie
Délai: 12 mois à compter de la randomisation ;
Rémission complète définie par un rapport protéines urinaires/créatinine (uPCR) < 200 mg/g (< 20 mg/mmol) pendant 3 jours consécutifs. La rémission partielle est définie comme une réduction de la protéinurie de 50 % ou plus par rapport à la valeur de présentation et une uPCR absolue entre 200 et 2 000 mg/g. pendant 3 jours consécutifs (selon les directives de pratique clinique KDIGO pour la glomérulonéphrite)
12 mois à compter de la randomisation ;
Événements indésirables
Délai: À 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la perfusion médicament/placebo, lors des visites de protocole
Mesure de la fréquence et de la gravité des événements indésirables dus à la perfusion de médicaments
À 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la perfusion médicament/placebo, lors des visites de protocole
Valeurs de laboratoire anormales
Délai: À 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la perfusion médicament/placebo, lors des visites de protocole
Enregistrement des valeurs anormales dans les tests biochimiques et les évaluations hématologiques.
À 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la perfusion médicament/placebo, lors des visites de protocole

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Istituto Giannina Gaslini

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2015

Première publication (Estimation)

20 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OFA1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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